[發明專利]一種手性乙酰苯乙胺的合成方法

有效

• 申請號: 201410044414.4
• 申請日: 2014-02-06
• 公開（公告）號: CN103819355A
• 公開（公告）日: 2014-05-28
• 發明（設計）人: 羅梅
• 申請（專利權）人: 羅梅
• 主分類號: C07C233/04
• 分類號: C07C233/04;C07C231/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一、技術領域

本發明涉及一種手性酰胺化合物的制備及合成方法，確切地說是一種手性（R）/（S）-乙酰苯乙胺的合成方法。

二、??背景技術

（R）/（S）乙酰苯乙胺是重要的醫藥中間體，其合成方法已有許多文獻報道。【1-5】

參考文獻：

1.??????(11bR)-4-(1,1-Dimethylethyl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1,2-e]phosphepin,?Yao,?Qingwei,?e-EROS?Encyclopedia?of?Reagents?for?Organic?Synthesis,?No?pp.?given;?2007.

2.??????Practical?enantioselective?hydrogenation?of?α-aryl-?and?α-carboxyamidoethylenes?by?rhodium(I)-{1,2-bis[(o-tert-butoxyphenyl)(phenyl)phosphino]ethane}?,?Mohar,?Barbara?and?Stephan,?Michel,?From?Advanced?Synthesis?&?Catalysis,?355(2-3),?594-600;?2013.

3.??Catalytic?Conversion?of?Nitriles?into?Secondary-?and?Tertiary?Amides?,?Davulcu,?Simge?et?al

ChemCatChem,?5(2),?435-438;?2013.

4.????????Rhodium-catalyzed?asymmetric?olefin?hydrogenation?by?easily?accessible?aniline-?and?pyridine-derived?chiral?phosphites?,?Vallianatou,?Kalliopi?A.?et?al,?Tetrahedron?Letters,?54(5),?397-401;?2013.

5.??Nanomole-Scale?Assignment?of?Configuration?for?Primary?Amines?Using?a?Kinetic?Resolution?Strategy,?Miller,?Shawn?M.?et?al,?Journal?of?the?American?Chemical?Society,?134(50),?20318-20321;?2012。

申請人在合成硅橋聯配合物的實驗中，未得到目標產物配合物，卻得到了另一種新型手性化合物（R）/（S）-乙酰苯乙胺。

三、發明內容

本發明旨在提供手性（R）/（S）-乙酰苯乙胺，所要解決的技術問題是一步合成得到目標產物。

本發明所稱的一種手性?(R)/（S）-乙酰苯乙胺是由二甲基二氯硅烷、或甲基苯基二氯硅烷或二苯基二氯硅烷分別與(R)/(S)-苯乙胺及乙酸錳制備的由以下化學式所示的化合物：

（Ⅰ）。??????????????????????????????????????????

??化學名稱：（R）/(S)-乙酰苯乙胺,簡稱化合物(I)。

???本合成方法包括合成和分離，所述的合成按照摩爾比為1:2:1的二甲基二氯硅烷或甲基苯基二氯硅烷或二苯基二氯硅烷、（R）/?(S)-苯乙胺及四水合乙酸錳在氯苯溶液中反應3天，抽濾，將粉紅色固體用體積比為7/3的石油醚/二氯甲烷配制飽和溶液，自然揮發后，得目標產物（R）/(S)-乙酰苯乙胺。

???

其反應機理可推測為二甲基二氯硅烷或甲基苯基二氯硅烷或二苯基二氯硅烷的氯離子與四水合乙酸錳首先形成乙酸分子，然后與（R）/?(S)-苯乙胺作用，形成（R）/(S)-乙酰苯乙胺。??

??本合成方法一步得到目標產物，工藝簡單，操作方便。

四、附圖說明

圖1是（R）/(S)-乙酰苯乙胺的X-衍射分析圖。

五、具體實施方式

1.?手性（R）/(S)-乙酰苯乙胺的制備