[發明專利]粘膜給予用WT1肽癌癥疫苗組合物

有效

• 申請號: 201410043724.4
• 申請日: 2014-01-29
• 公開（公告）號: CN103961702B
• 公開（公告）日: 2019-04-09
• 發明（設計）人: 淺利大介;松下恭平;岡崎有道;前田佳己;大久保勝之;堀光彥;杉山治夫
• 申請（專利權）人: 日東電工株式會社;國立大學法人大阪大學
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61K39/00;A61K9/70;A61K9/00;A61K9/20;A61P35/00
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

本發明提供粘膜給予用WT1肽癌癥疫苗組合物。本發明的目的在于，通過選擇對WT1肽和/或經改變的WT1肽而言最適合的細胞免疫誘導促進劑，提供效能更高的癌癥疫苗用組合物。本發明提供包含（i）WT1肽和/或經改變的WT1肽；以及（ii）第一細胞免疫誘導促進劑的用于誘導細胞免疫的粘膜給予用癌癥疫苗組合物。

技術領域

本發明涉及包含WT1肽和/或經改變的WT1肽、以及細胞免疫誘導促進劑的粘膜給予用癌癥疫苗用組合物。

背景技術

癌癥疫苗有為了預防由病毒引發的癌癥而防止病毒感染的觀點的疫苗，和通過使免疫系統、特別是細胞毒性T細胞（CTL）發揮重要的作用的細胞免疫系統識別腫瘤特異性抗原從而通過免疫體系特異性攻擊癌細胞的觀點的疫苗。前者對不是病毒引發的癌癥完全沒有效果，但后者屬于將癌細胞自身具有的抗原作為靶的癌癥治療策略，因此，我們認為，通過確定抗原，對具有該抗原的癌癥是廣泛有效的。尤其是基于后者的觀點的癌癥疫苗能夠治療通過外科手術難以切除的尺寸的腫瘤，而且與化學療法、放射線療法等現有的治療方法相比較副作用低。

WT1（腎胚細胞瘤（Wilm’s腫瘤））基因在很多的造血器官腫瘤、實體腫瘤、例如急性骨髓性白血病、急性淋巴性白血病、慢性骨髓性白血病、骨髓增生異常綜合征、多發性骨髓瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、胃癌、大腸·直腸癌、胰腺癌、膽管癌、頭頸部扁平上皮癌、甲狀腺癌、腎癌、前列腺癌、卵巣癌、子宮癌、骨與軟組織肉瘤、惡性黑色素瘤、惡性間皮瘤、睪丸生殖細胞腫瘤及惡性膠質瘤中過量地表達，在癌細胞內產生過量的作為WT1基因生成物的WT1蛋白。WT1蛋白在癌細胞內被片段化，產生由8～12個氨基酸構成的屬于部分肽的WT1肽。WT1肽在癌細胞內與MHC I類分子結合而得到的物質轉移到癌細胞表面，在癌細胞表面以與MHC I類分子結合的形態作為抗原提呈，成為癌細胞的標記。WT1肽的氨基酸序列成為與細胞的MHC I類分子的類型相符的序列。例如在具有HLA-A^＊0201型MHC的細胞的情況下，作為WT1肽，產生由9個氨基酸構成的Db126肽等HLA-A^＊0201型MHC限制性肽，在具有HLA-A＊2402型MHC的細胞的情況下，作為WT1肽，產生由9個氨基酸構成的Db235肽等HLA-A＊2402型MHC限制性肽。在具有HLA-A26型（WO2005/095598）、HLA-A^＊3303型（WO2007/097358）、HLA-A^＊1101型（WO2008/081701）等其它MHC的細胞的情況下，產生各自的MHC限制性的WT1肽。作為抗原，將WT1肽、或者其一部分氨基酸被置換或者經過修飾了的經改變的WT1肽給予到生物體時（這里，將作為抗原給予的WT1肽或經改變的WT1肽稱為“WT1抗原肽”），WT1抗原肽在作為抗原提呈細胞的樹突狀細胞的表面與MHC類分子結合、或暫時進入樹突狀細胞內而在樹突狀細胞內與MHC I類分子結合而得到的物質轉移到樹突狀細胞表面，在樹突狀細胞表面以與MHC I類分子結合的形態作為抗原提呈。具有WT1抗原肽/MHC I類分子復合體的激活了的樹突狀細胞轉移到區域淋巴結，激活用于識別該WT1抗原肽/MHC I類分子復合體的CD8陽性T淋巴細胞，使其分化成細胞毒性T細胞（CTL）而增殖。CTL識別具備與WT1抗原肽具有相同的氨基酸序列的WT1肽（來源于內源性WT1蛋白）和MHC I類分子的復合體的腫瘤細胞、或者具備與WT1抗原肽具有交叉免疫反應性的氨基酸序列的WT1肽（來源于內源性WT1蛋白）和MHC I類分子的復合體的腫瘤細胞，并攻擊該腫瘤細胞。因此，Db126肽、Db235肽這樣的上述各種MHC限制性的WT1肽、它們的一部分氨基酸被置換或者經過修飾了的經改變的WT1肽作為癌癥疫苗是有用的（非專利文獻1）。