[發明專利]一種化合物的新用途

在審

• 申請號: 201410043692.8
• 申請日: 2014-01-28
• 公開（公告）號: CN104800203A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: 閆興麗
• 申請（專利權）人: 閆興麗
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P25/24
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種化合物的新用途，具體涉及該化合物在制備治療抑郁方面的新用途，屬于醫藥領域。

背景技術

抑郁癥為一種常見的情感性精神障礙，以心境顯著而持久的改變(高揚或低落)為基本臨床表現的精神疾病，常伴有相應的思維和行為改變。臨床上可分為多種類型，如內源性抑郁癥、心因性抑郁癥、繼發性抑郁癥等；以情緒低落為中心癥狀，表現為悲觀失望，對日常生活喪失興趣，精神萎靡不振，食欲減退，嚴重者甚至反復出現自殺念頭或行為。嚴重威脅人們的身心健康，并對家庭和社會造成重大損害。屬于中醫“郁癥”、“臟躁”、“百合病”等病證的范疇。

發明內容

本發明的目的在于提供一種化合物在制備抗抑郁藥物的用途。

本發明的目的是通過如下技術方案實現的：

一種如式I所示的化合物在制備抗抑郁藥物的用途。

進一步，在制備治療藥源性抑郁癥藥物中的應用。

所述藥源性是指：利血平或與利血平同類的降壓藥，或包含利血平或與利血平同類降壓藥的組合物；或，抗厭氧藥、抗結核藥、抗心律失常藥、強心藥、抗癲癇藥、抗帕金森癥藥、解熱鎮痛藥、胃腸功能調節藥、抗精神失常藥、催眠藥、避孕藥中能導致抑郁癥的任意一種。

所述抗厭氧藥為甲硝唑；所述抗結核藥為異煙肼；所述抗心律失常藥為雙異丙吡胺、心律平、利多卡因或心得安；所述強心藥為洋地黃；所述抗癲癇藥為卡馬西平或苯妥英鈉；所述抗帕金森癥藥為左旋多巴或金剛脘胺；所述解熱鎮痛藥為布洛芬或消炎痛；所述胃腸功能調節藥為甲氰咪胍或胃復安；所述抗精神失常藥為氯丙嗪；所述催眠藥為安定。

本發明化合物可加入藥學可接受的輔料制成藥劑學可接受的任意常規劑型，包括但不限于膠囊劑、片劑、顆粒劑、注射制劑、緩釋劑、口服液或滴丸劑；

所述藥學可接受的輔料包括：填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括：淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括：淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括：糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括：甜味劑及各種香精；防腐劑包括：尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質包括：PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。

實驗研究表明，式I所示的化合物可明顯增加利血平化小鼠活動次數、逆轉模型小鼠體溫下降和閉目狀況，改善小鼠的中樞神經系統功能異常的狀況；且可顯著的改善抑郁大鼠精神抑郁狀態。

實驗例1化合物I對利血平化小鼠行為學的影響

1實驗材料

1.1實驗動物：ICR小鼠，體重20-22g，雄性。購自北京金牧陽實驗動物養殖有限責任公司，動物許可證編號：SCXK(京)2009-0007。

1.2藥物與試劑

受試藥物：化合物I(由實施例1制備)

陽性藥物：百憂解(Patheon?France)，批號：0935A；

取以上藥物適量，溶于0.5％CMC中，配成所需濃度；

百憂解藥量為2mg／kg體重。

造模藥物：利血平注射液，1g／L，天津金耀氨基酸有限公司，1104081；

利血平注射液用生理鹽水稀釋20倍后用，稀釋后濃度為0.05g／L，給藥量為0.3mg／kg。

1.3儀器：

自主活動儀：MK-ANIMEX，日本；

MC-108L型電子體溫計：歐姆龍(大連)有限公司。

2實驗方法

將動物隨機分為：對照組，利血平模型(0.3mg／kg)組，化合物I大劑量(0.8mg／kg)、中劑量(0.4mg／kg)、小劑量(0.2mg／kg)組，百憂解(2mg／kg)組。化合物I大、中、小劑量組，百憂解組分別給予：化合物I：0.8mg／kg、0.4mg／kg，0.2mg／kg，百憂解：2mg／kg。連續灌胃給藥8d，每日1次，對照組給予0.5％CMC0.2mL／10g。

除對照組外其他組小鼠給藥同時皮下注射利血平(0.3mg／kg)造模，對照組小鼠皮下注射等量生理鹽水。

2.1化合物I對利血平化小鼠自主活動的影響