[發明專利]抗細菌單萜化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201410042856.5
• 申請日: 2014-01-29
• 公開（公告）號: CN104803840A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: 王斌貴;趙建春;李曉明
• 申請（專利權）人: 中國科學院海洋研究所
• 主分類號: C07C59/01
• 分類號: C07C59/01;C07C31/20;C07C59/147;C07C51/36;C07C29/17;C07C51/373;A61P31/04
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 周秀梅;李穎

技術領域

本發明涉及單萜類化合物，具體的說是一種抗細菌單萜化合物及其制備方法和用途。

背景技術

單萜（monoterpenoids）是指骨架由2個異戊二烯單位構成，含10個碳原子的化合物類群。它們的含氧衍生物多具有較強的生物活性和香氣，是醫藥、化妝品和食品工業的重要原料。單萜類化合物在醫藥工業、香料工業、昆蟲信息素及昆蟲驅避劑等方面都有廣泛的用途。目前獲得的單萜化合物大多從天然產物中分離提取得到，由于天然產物的含量少，加之提取、分離、純化困難，大大限制其活性的研究進展。為尋找結構新穎，高效，低毒的單萜衍生物，化學合成就是一種有效方式，通過化學合成手段獲得結構多樣性的衍生物是發現新結構，獲得新活性化合物的源泉。

發明內容

本發明的目的是提供一種抗細菌單萜化合物及其制備方法和用途。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案為：

一種抗細菌單萜化合物，抗細菌單萜化合物為式I所示的化合物1、化合物2或化合物3，

化合物1????化合物2????化合物3

式I。

一種抗細菌單萜化合物的制備方法，以2-甲基-2-庚烯-6-酮與溴代乙酸乙酯進行反應生成3-羥基-3,7-二甲基-6-辛烯酸乙酯；使3-羥基-3,7-二甲基-6-辛烯酸乙酯與堿反應，制得3-羥基-3,7-二甲基-6-辛烯酸；使3-羥基-3,7-二甲基-6-辛烯酸與鈀碳反應-氫氣反應，制得式I所示的化合物3-羥基-3,7-二甲基辛酸（化合物1）；

或，將上述3-羥基-3,7-二甲基-6-辛烯酸乙酯與四氫鋁鋰反應制得3,7-二甲基-6-辛烯-1,3-二醇；使3,7-二甲基-6-辛烯-1,3-二醇與鈀碳反應-氫氣反應，制得式I所示的化合物3,7-二甲基辛烷-1,3-二醇（化合物2）；

或，將上述3-羥基-3,7-二甲基-6-辛烯酸乙酯與二氧化硒反應，制得(E)-3,8-二羥基-3,7-二甲基-6-辛烯酸乙酯；使(E)-3,8-二羥基-3,7-二甲基-6-辛烯酸乙酯與堿反應，制得(E)-3,8-二羥基-3,7-二甲基-6-辛烯酸；使(E)-3,8-二羥基-3,7-二甲基-6-辛烯酸與鈀碳反應-氫氣反應，制得式I所示的化合物3-羥基-3,7-二甲基-8-氧代辛酸（化合物3）。

所述3-羥基-3,7-二甲基-6-辛烯酸乙酯與堿的反應及(E)-3,8-二羥基-3,7-二甲基-6-辛烯酸乙酯與堿的反應均在甲醇和水的混合液中反應；其中甲醇和水的體積比為3:1。

一種抗細菌單萜化合物的應用，所述式I所示的化合物1、化合物2或化合物3在制備細菌抑制劑中的應用。

一種抗細菌單萜化合物的應用，所述式I所示的化合物1、化合物2或化合物3在制備抑制細菌增殖藥物中的應用。

一種抗細菌單萜化合物的應用，所述式I所示的化合物1、化合物2或化合物3在制備抗細菌殺傷劑藥物中的應用。

本發明采用微量肉湯稀釋法測試了化合物1、化合物2和化合物3對于對大腸桿菌（Escherichia?coli），藤黃微球菌（Micrococcus?luteus）和金黃色葡萄球菌（Staphyloccocus?aureus）的抑制活性。試驗證明，化合物1、化合物2和化合物3三個單萜類化合物對測試菌株有增殖抑制作用。說明式I所示的化合物1、化合物2或化合物3可用于制備抗菌藥物。

本發明所具有的優點：

1.本發明提供了單萜類化合物有效的制備方法和應用。在合成工藝上本合成方法有以下優點：本發明合成成本較低、所需設備及原料易得，制備方法簡單，路線簡短，條件易于控制。

2.經實驗表明，式I所示的化合物1、化合物2或化合物3三個單萜類化合物對大腸桿菌（Escherichia?coli），藤黃微球菌（Micrococcus?luteus）和金黃色葡萄球菌（Staphyloccocus?aureus）具有較強的抑制活性。說明式I所示的化合物1、化合物2或化合物3可用于制備抗菌藥物，可作為細菌增殖抑制劑或細菌殺傷劑，同時也為新藥篩選提供了基礎。

具體實施方式

本發明的單萜類化合物的制備方法包括以下步驟。

實施例1：3-羥基-3,7-二甲基辛酸（以下簡稱化合物1）的合成

步驟一：Reformatsky反應

化合物4