[發明專利]經皮或粘膜給予用疫苗組合物

在審

• 申請號: 201410042825.X
• 申請日: 2014-01-29
• 公開（公告）號: CN103961698A
• 公開（公告）日: 2014-08-06
• 發明（設計）人: 前田佳己;大久保勝之;淺利大介;岡崎有道;宍戶卓矢;松下恭平;李文婧;堀光彥;杉山治夫
• 申請（專利權）人: 日東電工株式會社
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61K39/00;A61K9/00;A61K47/12;A61P37/04;A61P35/00
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

1.一種經皮或經粘膜給予用疫苗組合物，其用于細胞免疫誘導，所述組合物包含：

（i）抗原；以及

（ii）作為第一細胞免疫誘導促進劑的、藥理學上容許的酸或其藥理學上容許的鹽。

2.根據權利要求1所述的疫苗組合物，其中，藥理學上容許的酸或其藥理學上容許的鹽為有機酸或其藥理學上容許的鹽。

3.根據根據權利要求2所述的疫苗組合物，其中，有機酸或其藥理學上容許的鹽為包含羧基的有機化合物或包含磺酸基的有機化合物、或其藥理學上容許的鹽。

4.根據權利要求2所述的疫苗組合物，其中，有機酸或其藥理學上容許的鹽是飽和直鏈部分的碳數為8～20的飽和或不飽和的直鏈或支鏈脂肪酸或乳酸或蘋果酸或水楊酸或馬來酸或檸檬酸、或者包含磺酸基的有機化合物、或其藥理學上容許的鹽。

5.根據權利要求2所述的疫苗組合物，其中，有機酸或其藥理學上容許的鹽為選自由癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、異硬脂酸、棕櫚酸、硬脂酸以及油酸組成的組中的脂肪酸或乳酸或水楊酸或檸檬酸或甲磺酸、或其藥理學上容許的鹽。

6.根據權利要求1～5中任一項所述的疫苗組合物，其還包含選自由TLR配體、環狀二核苷酸、輔助肽、免疫調節低分子藥物、環氧酶抑制劑、前列腺素受體拮抗劑、前列腺素受體激動劑、TSLP產生抑制劑、腺苷酸環化酶抑制劑、ω-3脂肪酸、PPAR激動劑、多巴胺受體拮抗劑、多巴胺受體激動劑、組胺受體激動劑、組胺受體拮抗劑、血清素受體激動劑、血清素受體拮抗劑、加壓素受體拮抗劑、加壓素受體激動劑、毒蕈堿受體拮抗劑、毒蕈堿受體激動劑、腎上腺素受體拮抗劑、腎上腺素受體激動劑、血管緊張素受體激動劑、GABA受體激動劑、凝血酶受體拮抗劑、凝血酶受體激動劑、阿片類受體激動劑、ADP受體激動劑、白三烯受體拮抗劑、白三烯受體激動劑、褪黑素受體激動劑、生長抑素受體激動劑、大麻素受體激動劑、鞘氨醇1-磷酸受體激動劑、代謝型谷氨酸受體激動劑、磷脂酶A2抑制劑、TGF-β產生抑制劑、以及Th2細胞因子抑制劑組成的組中的1種以上第二細胞免疫誘導促進劑。

7.根據權利要求6所述的疫苗組合物，其中，第二細胞免疫誘導促進劑為輔助肽。

8.根據權利要求6所述的疫苗組合物，其中，第二細胞免疫誘導促進劑為選自由TLR配體、環狀二核苷酸、免疫調節低分子藥物、環氧酶抑制劑、前列腺素受體拮抗劑、前列腺素受體激動劑、TSLP產生抑制劑、腺苷酸環化酶抑制劑、ω-3脂肪酸、PPAR激動劑、多巴胺受體拮抗劑、多巴胺受體激動劑、組胺受體激動劑、組胺受體拮抗劑、血清素受體激動劑、血清素受體拮抗劑、加壓素受體拮抗劑、加壓素受體激動劑、毒蕈堿受體拮抗劑、毒蕈堿受體激動劑、腎上腺素受體拮抗劑、腎上腺素受體激動劑、血管緊張素受體激動劑、GABA受體激動劑、凝血酶受體拮抗劑、凝血酶受體激動劑、阿片類受體激動劑、ADP受體激動劑、白三烯受體拮抗劑、白三烯受體激動劑、褪黑素受體激動劑、生長抑素受體激動劑、大麻素受體激動劑、鞘氨醇1-磷酸受體激動劑、代謝型谷氨酸受體激動劑、磷脂酶A2抑制劑、TGF-β產生抑制劑、以及Th2細胞因子抑制劑組成的組中的1種以上與輔助肽的組合。

9.根據權利要求1～8中任一項所述的疫苗組合物，其中，抗原為選自由生存素2B肽和/或經改變的生存素2B肽、GPC3肽和/或經改變的GPC3肽、HER2/neu_A24肽和/或經改變的HER2/neu_A24肽、MAGE3_A24肽和/或經改變的MAGE3_A24肽、IPEP87肽和/或經改變的IPEP87肽、PR1肽和/或經改變的PR1肽、HER2/neu_A02肽和/或經改變的HER2/neu_A02肽、MAGE3_A02肽和/或經改變的MAGE3_A02肽、HBVenv肽和/或經改變的HBVenv肽、以及MUC1肽和/或經改變的MUC1肽組成的組中的肽。

10.根據權利要求1～9中任一項所述的經皮給予用疫苗組合物，其在低刺激條件下進行給予。

11.根據權利要求10所述的經皮給予用疫苗組合物，其中，低刺激條件是皮膚刺激評價用動物模型的該組合物的給予前的經皮水分散發量即TEWL為50g/h·m²以下的條件。

12.根據權利要求10或11所述的經皮給予用疫苗組合物，其中，低刺激條件是皮膚刺激評價用動物模型的該組合物的給予結束時的皮膚內胸腺基質淋巴細胞生成素即TSLP水平為10000pg/mg蛋白質以下的條件。