[發明專利]一種含表皮生長因子的疏水固體微球及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410040914.0
• 申請日: 2014-01-27
• 公開（公告）號: CN103860392A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 吳婷;蔡祥;馬棟;劉宏喜;譚紹早;薛巍;吳志敏
• 申請（專利權）人: 廣東職業技術學院
• 主分類號: A61K8/64
• 分類號: A61K8/64;A61K8/84;A61K8/02;A61K8/06;A61Q19/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 梁瑩;張燕玲

技術領域

本發明屬于功能材料領域，特別涉及一種含表皮生長因子的疏水固體微球及其制備方法和在化妝品中的應用。

背景技術

表皮生長因子（Epidermal?Growth?Factor，簡稱EGF，CAS：62229-50-9）是廣泛存在于哺乳動物體內的一類多肽物質，由正常細胞分泌，既無藥物類毒性，也無免疫反應，因此被廣泛用于人燒傷、創傷、糖尿病皮膚潰瘍、褥瘡、靜脈曲張性皮膚潰瘍和角膜損傷，可促進傷口愈合。其在美容領域的作用主要有：①嫩膚作用。EGF能剌激外胚層和內胚層起源的各種細胞如角膜上皮和內皮細胞、表皮、真皮層細胞（如纖維母細胞）、乳腺腺泡及間質細胞等，使其增殖遷移，加快新陳代謝，達到嫩膚的效果。②滋潤皮膚。EGF能促進DNA、RNA和功能蛋白質的生物合成，能促進細胞外大分子的合成（如透明質酸、彈性纖維蛋白等），增加皮膚含水量，進而增加皮膚彈性，滋潤肌膚。③消除皺紋。EGF促進細胞營養物質從細胞外主動運至細胞內，增加細胞內的營養。促進真皮層細胞分泌合成膠原纖維、多糖、糖蛋白等功能分子，使皮下真皮組織飽滿、肌纖維排列整齊緊密，從而減少和消除皺紋。④修復創傷。通過與EGF受體結合剌激表皮細胞（包括多種組織來源的上皮細胞、各種間質細胞）進入細胞分裂周期，啟動細胞內一些重要功能基因活化、表達、分泌生物活性蛋白質等。促使膠原纖維呈線狀排列，表皮細胞快速規則生長并及時覆蓋創面。明顯加速美容、整容術后及其它皮膚創傷等傷口愈合，并保持創面平整光滑，使癍痕減少或消失及減少色素沉著。⑤預防色斑。表皮生長因子對表皮細胞的增殖有較強的促進作用，使用后表皮細胞變得年輕化，使得表皮組織中較少有色素及死亡細胞的殘留等累積，使皮膚表現出嫩白無暇，消除色斑及色素沉著等異常皮膚表現。在祛斑的治療期和恢復期使用EGF能有效遏制色斑的復發。

但是，EGF是一種生物活性蛋白質，其神奇的功效完全依賴于它的活性，沒有活性的EGF毫無作用。目前EGF只能以凍干粉的形態進行存儲和使用，凍干粉在室溫下可存放三年其生物活性不改變，而EGF在溶液中起活性一般只能保存7-10天，因此，如果將其添加在美容護膚品中，生產和使用周期都將超過起活性保存期，使EGF失去作用，所以EGF很難作為添加劑使用。

如申請號為201210532835的中國專利申請公開了一種生長因子控釋溫敏凝膠及其制備方法，申請號為201210469251的中國專利申請公開了一種聚乙二醇同神經生長因子結合物的制備方法，公開號為CN101316618B的中國專利公開了包含表皮生長因子的用于愈合傷口的緩釋膜劑，專利號為ZL201110027337的中國專利公開了一種生長因子緩釋微球及其制備方法。這些專利或專利申請都沒有解決長時間保持EGF活性的問題。

發明內容

為了解決現有技術的不足，本發明的首要目的在于提供一種含表皮生長因子的疏水固體微球的制備方法。

本發明的另一目的在于提供上述制備方法制備得到的含表皮生長因子的疏水固體微球。

本發明的再一目的在于提供上述含表皮生長因子的疏水固體微球在化妝品中的應用。含表皮生長因子的疏水固體微球添加在化妝品中，添加后具有長期活性保存期（大于兩年）。

本發明的目的通過下述技術方案實現：一種含表皮生長因子的疏水固體微球的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

（1）將10g聚乙二醇加入到100～1000mL去離子水中，0～45℃下以200～400rpm的速率攪拌至完全溶解，-80～-5℃下冷凍后凍干，采用冷凍球磨機在-20～0℃條件下球磨后過115目篩，得聚乙二醇多孔微球；

（2）0～45℃下，將1g聚乙二醇多孔微球和0.1～0.2g表皮生長因子加入到三維混合機中，先在20～600rpm下低速攪拌1～10min，再在1200～4000rpm下高速攪拌1～10min，得到含表皮生長因子的聚乙二醇多孔微球；

（3）0～45℃下，將1g含表皮生長因子的聚乙二醇多孔微球平鋪于震動傳送帶上，70～100℃下用熔融噴霧機將石蠟熔融后，噴霧給含表皮生長因子的聚乙二醇多孔微球包層，噴霧參數為0.1g/min·cm²，含表皮生長因子的聚乙二醇多孔微球在熔融噴霧區的停留時間為0.5～1秒，然后立即冷卻至0℃；通過2次噴霧，得到包層厚度為25±2μm，過100目篩，既得含表皮生長因子的疏水固體微球。