[發明專利]甲磺酸去鐵胺佐劑及含甲磺酸去鐵胺佐劑的疫苗

有效

• 申請號: 201410039464.3
• 申請日: 2014-01-27
• 公開（公告）號: CN103736090A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發明（設計）人: 胡凝珠;羅婷;王海漩;胡云章;李彥涵;李建芳
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院醫學生物學研究所
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61K39/205;A61K39/29;A61P37/04
• 代理公司: 昆明正原專利商標代理有限公司 53100
• 代理人: 徐玲菊

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技術領域

本發明涉及一種甲磺酸去鐵胺佐劑及含該佐劑的疫苗，屬于免疫學技術領域。

背景技術

近年來，隨著疫苗研究的不斷深入，特別是分子生物技術的迅速發展，研制出的新型基因工程疫苗純度高、特異性強，但分子小，免疫原性相對較弱，難以產生有效的免疫應答。因此應用佐劑來增強其免疫原性就顯得尤為重要。

目前，已認證應用于人類的佐劑仍寥寥無幾，鋁鹽佐劑就是其中之一。鋁鹽佐劑在提高抗體水平和安全方面已獲得長期的實踐證實,?但由于其可引起過敏、誘導退行性神經病變等缺點,迫切需要開發新型疫苗佐劑以克服這些缺陷，更好的為人類服務。?

甲磺酸去鐵胺（Deferoxamine，DFO）是放線菌屬毛鏈霉菌產生的細菌性鐵載體，臨床上用來治療鐵中毒，通過與三價鐵離子形成大分子鐵胺復合物,從尿及糞便中排出,防止體內鐵超負荷和鐵沉著于各器官,進而減少因鐵超負荷促進的脂質過氧化反應和自由基的生成,減輕溶血。

研究發現甲磺酸去鐵胺在常氧條件下能誘導低氧誘導因子-1（hypoxia-inducible?factor，HIF-1）的表達并促其穩定。低氧誘導因子-1是一種隨著細胞內氧濃度變化而調節基因表達的轉錄激活因子,具有DNA結合活性，低氧時在組織細胞中廣泛表達,如腎、肝、肺、腦、心等細胞系,并對低氧誘導基因,如促紅細胞生成素(EPO)、糖酵解酶和血管內皮生長因子(VEGF)等的活化起關鍵作用。

由于人體存在氧濃度梯度，在感染和受損傷的部位氧濃度相當低，因而免疫系統的效應細胞需要在一個比較寬的氧壓范圍內發揮功能，這就需要通過HIF的活化來調節各類免疫細胞的功能，使得其能夠在低氧狀態下發揮有效作用。低氧誘導因子-1的作用主要有以下幾方面：1，提高免疫細胞的存活力，低氧誘導因子-1通過提高糖酵解酶的表達增強糖酵解反應以提高ATP的供應，同時也促進血管內皮生長因子和促紅細胞生成素的表達，促進血管和紅細胞新生。2，增強免疫細胞的殺菌能力，吞噬細胞對病原菌的識別、吞噬和消化能力也能夠被低氧誘導因子-1所增強。3，對炎癥反應的影響，吞噬細胞內低氧誘導因子-1對動物炎癥反應的發生是必需的。低氧誘導因子-1在天然免疫反應和適應性免疫反應中都具有重要作用，由此我們可推測HIF-1具有免疫增強作用，因而其在常氧條件下的誘導劑甲磺酸去鐵胺可間接發揮免疫增強作用。

發明內容

為解決現有疫苗佐劑存在的毒副作用、價格昂貴等問題，本發明提供一種安全、有效、穩定、經濟的甲磺酸去鐵胺佐劑。

本發明還提供含有甲磺酸去鐵胺佐劑的疫苗。

本發明所述甲磺酸去鐵胺在制備疫苗佐劑中的應用。

所述甲磺酸去鐵胺為市購醫用產品，分子式為C₂₆H₅₂N₆O₁₁S，分子量為656.80，結構式如圖1所示，在人體中推薦劑量為每200μL疫苗液中的甲磺酸去鐵胺用量不超過500mg，優選0.6～8mg。

本發明提供的含有甲磺酸去鐵胺佐劑的疫苗，其特征在于每單份疫苗劑中含有0.6～8mg甲磺酸去鐵胺。

所述每單份疫苗劑為臨床或者動物實驗中使用的常規單次注射參考量。

本發明提供的含有甲磺酸去鐵胺佐劑的疫苗經過下列方法制備：

按每單份疫苗劑加入0.6～8mg甲磺酸去鐵胺的量，在疫苗中加入甲磺酸去鐵胺，再加生理鹽水至100－200ul，按常規混合，得含有甲磺酸去鐵胺佐劑的疫苗。

所述疫苗為常規甲肝抗原、乙肝抗原、狂犬病毒抗原中的一種。

????甲磺酸去鐵胺佐劑能顯著增強抗原特異性的體液免疫反應。

本發明與現有技術相比具有下列優點和效果：（1）甲磺酸去鐵胺佐劑應用于臨床治療，毒副作用小，在免疫劑量范圍內使用是安全可靠的；（2）甲磺酸去鐵胺佐劑能夠有效的誘導抗原特異性的體液免疫應答，且其所誘導的體液免疫應答效果優于無佐劑組；（3）甲磺酸去鐵胺佐劑原料易得，為市售產品，制備工藝簡單，成本低，性能穩定，可添加于多種傳統疫苗和基因工程疫苗中作為疫苗佐劑；（4）甲磺酸去鐵胺佐劑與疫苗聯合應用能有效增強疫苗體液免疫應答，免疫效果優于無佐劑的疫苗。

附圖說明

圖1為甲磺酸去鐵胺分子結構式。

具體實施方式