[發(fā)明專利]2-芳基苯并噻唑衍生物的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410039108.1
• 申請日: 2014-01-27
• 公開（公告）號: CN103755662A
• 公開（公告）日: 2014-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宋秋玲;柳云玲;陳敬龍
• 申請（專利權(quán)）人: 廈門康奧克科技有限公司
• 主分類號: C07D277/66
• 分類號: C07D277/66;C07D417/04
• 代理公司: 廈門市新華專利商標(biāo)代理有限公司 35203
• 代理人: 李寧

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種制備2-芳基苯并噻唑衍生物的方法。

背景技術(shù)

自傳統(tǒng)的價格昂貴的銠和鈀金屬鹽催化劑能催化脫羰基反應(yīng)使生成相對應(yīng)的烴以來，脫羰基反應(yīng)受到廣泛的研究。如果能在脫羰基的同時發(fā)生了偶聯(lián)反應(yīng)，那將為有機(jī)中間體的合成帶來許多的便利。利用脫羰基偶聯(lián)反應(yīng)由于其原料易得，反應(yīng)條件溫和及副產(chǎn)物只有CO₂的綠色合成條件，已被接受和廣受歡迎。自Myers和Goossen首次研究了芳環(huán)和烯基的脫羰基偶聯(lián)反應(yīng)后，炔基酸的脫羰基偶聯(lián)反應(yīng)也倍受關(guān)注。2009年Li報(bào)道了一種新的Cu(Ⅰ)-和FeSO₄-催化α-氨基酸脫羰基偶聯(lián)反應(yīng)，但是該反應(yīng)需要有脯氨酸和額外的過氧化物才能在惰性氣氛中順利進(jìn)行。近來Liu課題組研究了Pd-催化脂肪族羧酸鹽的脫羰基反應(yīng)，這是首例多種脂肪族羧酸類化合物的分子內(nèi)脫羰基偶聯(lián)反應(yīng)。但這類反應(yīng)需要的是羧酸鹽而不能是游離的羧酸。

2-取代的苯并噻唑是藥物中重要的雜環(huán)構(gòu)架，有機(jī)電子材料和具有生物活性的天然產(chǎn)物。而傳統(tǒng)的合成2-取代的苯并噻唑的方法是用2-氨基苯硫酚在鈀鹽的催化下或者是在三乙胺鹽酸鹽的作用下與配體，或者是2-氨基苯硫酚的衍生物自身脫去一部分基團(tuán)得到。但是產(chǎn)率一般不高，2011年chen?zhu等人采用了三氟乙酸作為催化劑高效合成了2-芳基苯并噻唑的衍生物，收率達(dá)到97%，但是使用的三氟乙酸是強(qiáng)酸，且含氟對環(huán)境污染比較大。直接用苯并噻唑偶聯(lián)合成苯并噻唑衍生物的目前報(bào)道還比較少，看到的文獻(xiàn)有一篇是用鈀催化劑，而且需要事先將苯環(huán)用鈀鹽活化——將苯環(huán)接到鈀原子上；還是利用的比較昂貴的鈀鹽催化氧化Sp2雜化的羰基與其他化合物偶聯(lián)，但是在這里需要有HSi(iPr)₃作為助催化劑，而且對反應(yīng)要求比較嚴(yán)苛，需要在無水無氧的條件下進(jìn)行；當(dāng)然也有人是用比較溫和的催化劑碳酸鉀做催化劑，但是同樣需要用到比較助催化劑，而且是毒性比較大的芐氯(PhCl)，這在后處理過程中就會給環(huán)境帶來污染。以上就進(jìn)一步限制了該反應(yīng)的發(fā)展。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種2-芳基苯并噻唑衍生物的制備方法，以降低制備成本，減少環(huán)境污染。

為了達(dá)成上述目的，本發(fā)明的解決方案是：

2-芳基苯并噻唑衍生物的制備方法，以含有羰基的芳香烴和苯并噻唑及其衍生物為原料，以DMSO（二甲基亞砜）為溶劑、銅鹽為催化劑、氧氣為氧化劑、120～130℃的條件下，制備2-芳基苯并噻唑衍生物。

所述制備方法的化學(xué)反應(yīng)式是：

R₁和R₂為吸電子基或供電子基。

所述制備方法包括如下步驟：

步驟1，將含有羰基的芳香烴、苯并噻唑及其衍生物和Cu鹽加入到裝有DMSO的耐壓密封管中，充入氧氣后進(jìn)行反應(yīng)；

步驟2，待步驟1反應(yīng)完成后，將反應(yīng)液冷卻到室溫，加入乙酸乙酯充分混合，經(jīng)洗滌和反萃，合并有機(jī)相后干燥；

步驟3，將有機(jī)相中的溶劑旋干后，再加入二氯甲烷和冷的正己烷重結(jié)晶，得2-芳基苯并噻唑衍生物。

所述Cu鹽包括Cu(OAc)₂、CuBr、CuSO₄、Cu₂O、CuO或CuCl₂。

所述含有羰基的芳香烴用量為1mmol,苯并噻唑及其衍生物為0.5mmol，催化劑Cu鹽用量為0.05～0.1mmol；溶劑DMSO用量為0.75mL。

所述反應(yīng)溫度為120～130℃，反應(yīng)時間為24～36小時。

所述洗滌和反萃過程是：NaHCO₃水溶液洗滌兩次，飽和食鹽水洗滌一次，合并水相后乙酸乙酯反萃兩次。

所述重結(jié)晶是：先將有機(jī)相干燥后的粗產(chǎn)物用1mL二氯甲烷溶解后，再加入冷的正己烷至有固體析出，靜置使結(jié)晶析出。

所述冷的正己烷為-5～-10℃。