[發明專利]一種間氯苯甲醚的合成方法

無效

• 申請號: 201410035767.8
• 申請日: 2014-01-24
• 公開（公告）號: CN103739452A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發明（設計）人: 汪德林;黃緒民;王培坤;邵千飛
• 申請（專利權）人: 安徽立興化工有限公司
• 主分類號: C07C41/16
• 分類號: C07C41/16;C07C43/225
• 代理公司: 安徽匯樸律師事務所 34116
• 代理人: 胡敏

技術領域

本發明涉及的是一種精細化工中間體的合成方法，尤其涉及的是一種間氯苯甲醚的合成方法。?

背景技術

間氯苯甲醚是一種重要醫藥化工中間體，廣泛應用于醫藥及有機合成中。醫藥方面的主要用途是替代間溴苯甲醚生產鹽酸曲馬多，也是合成3-甲氧基苯硫酚的原料。間氯苯甲醚因其質量高、價格低，得到眾多使用者的青睞。?

關于間溴苯甲醚的合成，一般有以下合成途徑：一、是以硝基苯為原料在H₂O₂催化下溴化間溴硝基苯，間溴硝基苯在FeCl₃、活性炭催化下，用水合肼還原制備間溴苯胺，間溴苯胺再經重氮化、甲基化、精制得間溴苯甲醚。如中國發明專利：CN200810138004.0,間溴苯甲醚的制備，該方法工藝復雜步驟多，成本高，收率低，對環境污染較大，難以工業化生產。二、是以間氨基酚為原料，經乙?；⒚鸦⑸５逻~爾反應合成間溴苯甲醚。以間氨基酚路線為原料合成，工藝復雜，副產物多，收率低。?

“一鍋法”合成間溴苯甲醚，先是用硝基苯為原料，先溴化得到間溴硝基苯，再用一鍋法在相轉移催化劑作用下進行甲氧基化，一步得到間溴苯甲醚，反應總收率有60%。其催化劑為四丁基溴化銨，甲基化試劑為自制的甲醇鉀，價格較貴，不利于工業化生產。?

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供了一種間氯苯甲醚的合成方法，實現高收率的合成方法。?

本發明是通過以下技術方案實現的，本發明包括以下步驟：?

（1）將間二氯苯、甲醇鈉和第一有機溶劑混合，同時加入銅鹽作為催化劑，間二氯苯：甲醇鈉：銅鹽的摩爾比為1：0.5～8：0.005～0.1，每克間二氯苯中加入1.5～3.5ml的第一有機溶劑，在75～150℃回流溫度下攪拌反應3～24小時；（2）反應完畢，蒸除有機溶劑，殘液中加水，并使用第二有機溶劑萃取，蒸餾或精餾有機液得到化合物間氯苯甲醚。?

所述步驟（1）中，第一有機溶劑選自鄰二甲苯、對二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基乙烯脲、硝基苯和苯甲醚中的一種。?

所述步驟（1）中甲醇鈉為固體甲醇鈉和質量分數為28%的甲醇鈉溶液中的一種或兩種。?

所述步驟（1）中，銅鹽為氧化銅、氯化亞銅、溴化亞銅、蘋果酸氯化亞銅催化劑中的一種或多種種。?

述蘋果酸氯化亞銅催化劑的制備方法為：按重量計，兩份重量含量40～60%的蘋果酸水溶液和一份氯化亞銅反應后，經抽濾、干燥而得所述步驟（2）中，第二有機溶劑選自苯、甲苯、二甲苯、硝基苯、氯苯、溴苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷和乙酸乙酯中的一種。?

本發明的反應方程式如下：?

本發明相比現有技術具有以下優點：本發明制備的產品間氯苯甲醚替代間溴苯甲醚，質量高，價格低，具有很大的市場優勢；?

本發明以間二氯苯為原料，在自制的銅鹽催化劑下和甲醇鈉溶液反應，方便經濟的得到間氯苯甲醚；?

本發明為一步法合成法，工藝簡單，操作方便，生產周期短，對環境污染小，產品收率較高，具有很好的發展前景。?

具體實施方式

下面對本發明的實施例作詳細說明，本實施例在以本發明技術方案為前提下進行實施，給出了詳細的實施方式和具體的操作過程，但本發明的保護范圍不限于下述的實施例。?

實施例1?

在反應釜中將44.1g，0.3mol的間二氯苯，115.7g，0.6mol的質量分數為28%的甲醇鈉溶液和100ml的N,N-二甲基甲酰胺混合，同時加入3g，0.021mol的CuBr作為催化劑，攪拌下蒸出甲醇至釜溫到140℃再回流反應18小時。反應完畢，蒸除N,N-二甲基甲酰胺，殘液中加入水，并用30ml的苯萃取三次，有機液精餾得到化合物間氯苯甲醚32.2g，收率75.4%。?

實施例2?

在反應釜中將58.8g，0.4mol的間二氯苯，38.6g，0.2mol的質量分數為28%的甲醇鈉溶液和100ml的N,N-二甲基甲酰胺混合，同時加入3g，0.021mol的CuBr作為催化劑，攪拌下蒸出甲醇至釜溫到140℃再回流反應18小時。反應完畢，蒸除N,N-二甲基甲酰胺，殘液中加入水，并用30ml的苯萃取三次，有機液精餾得到化合物間氯苯甲醚8.1g，收率14.2%。?

實施例3?

本實施例中，甲醇鈉溶液的投料量為231.1g，反應后得到間氯苯甲醚32.4g，收率75.8%。其他實施方式和實施例1相同。?

實施例4?