[發明專利]氨基多羧酸修飾紫杉醇類化合物的制備方法及用途

有效

• 申請號: 201410034892.7
• 申請日: 2014-01-22
• 公開（公告）號: CN103819429A
• 公開（公告）日: 2014-05-28
• 發明（設計）人: 劉天軍;洪閣;郭江紅
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院生物醫學工程研究所
• 主分類號: C07D305/14
• 分類號: C07D305/14;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種氨基多羧酸修飾紫杉醇類化合物，其特征具有下述結構：

其中或或或

當時，

當時，R₄=H或或或或

2.一種氨基多羧酸修飾紫杉醇類化合物的制備方法，其特征是按1∶2-1∶5的比例將紫杉醇或多烯紫杉醇與氨基多羧酸酐在堿性催化劑作用下反應得到氨基多羧酸修飾紫杉醇類化合物，所述氨基多羧酸修飾紫杉醇類化合物具有下述結構：

其中或或或

當時，

當時，R₄=H或或或或

3.根據權利要求2所述的方法，其特征是包括如下步驟：

按1∶2-1∶5的比例將0.6-1.2g紫杉醇和0.7-3.7g的氨基多羧酸酐溶于10-80mL二甲基亞砜或N，N-二甲基甲酰胺中，在堿性催化劑催化下，-5-40℃下攪拌反應1-12h，反應完畢加入50-300mL的無水乙醚，靜置待沉淀析出完全后，抽濾，再向濾餅中加入100-500mL冰水，放置待酸酐全部水解，抽濾，二甲基亞砜或N，N-二甲基甲酰胺重結晶，得到氨基多羧酸修飾紫杉醇類化合物。

4.根掘權利要求2或3所述的方法，其特征是所述堿性催化劑為三乙胺、4-二甲氨基吡啶、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀中的至少一種。

5.一種含有氨基多羧酸修飾紫杉醇類化合物的藥物制劑是將氨基多羧酸修飾紫杉醇類化合物配制成用于靜脈注射的凍干粉針、注射液、大小輸液或靜脈滴注液，所述氨基多羧酸修飾紫杉醇類化合物的結構如下：

其中或或或

當時，

當時，R₄=H或或或或

6.權利要求1所述的氨基多羧酸修飾紫杉醇類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

7.權利要求5所述的氨基多羧酸修飾紫杉醇類化合物的藥物制劑在制備抗腫瘤藥物中的應用。