[發明專利]一種疏水磁性介孔微球及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410034003.7
• 申請日: 2014-01-24
• 公開（公告）號: CN103736433A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發明（設計）人: 林子俺;王嶺;李詩華;鄭江南;林津津;趙森;張蘭;楊黃浩
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: B01J13/02
• 分類號: B01J13/02;H01F1/00;C07K1/14
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 蔡學俊

技術領域

本發明屬于有機-無機復合材料的制備領域，具體涉及一種疏水磁性介孔微球及其制備方法和應用。

背景技術

近年來，隨著質譜技術生物信息學的發展，人們發現內源性肽段包含了可能記錄人類生理和病理狀態的生物標記物，這些標記物可能比常規標記物具有更高的臨床靈敏性和特異性，有望用于癌癥等重大疾病的早期診斷。然而，這一研究面臨的一個重要問題是復雜生物體體液（包括血液、淋巴和組織液）中高豐度生物大分子（如：蛋白質等）的大量存在對低豐度內源性肽產生夾帶、包覆，以至掩蓋的作用，以現有的分析技術和檢測手段難以發現并分離鑒定低豐度的內源性肽，這已成為內源性研究的瓶頸問題之一。

目前復雜生物樣品中分離富集肽段的方法有：固相萃取法（SPE）、硼酸富集法、反相色譜法等。尋找一種新的、快速、簡便的富集方法是非常必要的，其中，基于疏水作用的材料由于具有極好的重現性、高選擇性等優點，呈現出良好的應用潛力，得到了廣泛的關注。

磁性介孔復合材料由于其良好的磁響應性、大的比表面積、均一的介孔孔道以及特殊的尺寸排阻效應，可作為一種簡便有效的分離富集方法應用于肽段富集研究。目前疏水性的磁性介孔復合材料作為多肽的分離富集鮮有報道。因此迫切需要發明一種疏水磁性介孔微球。

發明內容

本發明的目的是針對疏水性磁性介孔復合材料鮮有用于多肽的分離富集，提供一種疏水磁性介孔微球及其制備方法和應用。經本發明制備的疏水磁性介孔微球具有良好的核-殼形貌，磁場感應性好，特異性強，能用于標準蛋白質、多肽混合液中多肽的選擇性分離，以及人血清樣品中疏水性肽段的富集，具有良好的使用價值和潛在的應用前景。

為了實現本發明，本發明采用的技術方案如下：

一種疏水磁性介孔微球的制備方法，以有機表面活性劑為輔助模板，將疏水性硅烷偶聯劑摻雜修飾在磁性無機納米顆粒表面，形成具有疏水基團的有序介孔微球；然后采用溶膠-凝膠法在微球表面包覆一層硅烷偶聯劑用以覆蓋疏水基團，通過溶劑萃取去除有機表面活性劑，即得到疏水磁性介孔微球。

所述的有機表面活性劑為非離子型表面活性劑或離子型表面活性劑；非離子型表面活性劑為含聚醚的小分子C_nH2_n+1EO_m中的一種或幾種，n=5-12、?m=10-20；離子型表面活性劑為烷基季銨鹽類表面活性劑C_nTAB或C_nTAC中的一種或幾種，n=12-18。

所述的疏水性硅烷偶聯劑為正辛基三乙氧基硅烷、苯基三乙氧基硅烷、辛基三甲氧基硅烷、十八烷基三甲氧基硅烷、苯胺甲基三乙氧基硅烷、正十八烷基三乙氧基硅烷中的一種或幾種。

所述的磁性無機納米顆粒為采用水熱法合成的四氧化三鐵納米顆粒。

所述的硅烷偶聯劑為氨丙基三乙氧基硅烷、巰丙基三乙氧基硅烷、氯丙基三乙氧基硅烷中的一種或幾種。

所述的疏水磁性介孔微球的制備方法，具體包括以下步驟：?

（1）將磁性無機納米顆粒分散在水溶液中，然后加入有機表面活性劑，超聲處理，并加入乙醇、硅烷前驅體及疏水性硅烷偶聯劑，再加入催化劑超聲使其均勻混合；

（2）在溫度為30℃-80℃，采用溶膠-凝膠法在磁性無機納米顆粒表面形成一層摻雜有疏水基團的具有有序介孔結構的二氧化硅/表面活性劑復合納米微球，再滴加硅烷偶聯劑的醇溶液，覆蓋微球表面的疏水基團；然后通過溶劑萃取除去有機表面活性劑，即得到疏水磁性介孔微球；

步驟（1）所述的硅烷前驅體為四甲氧基硅烷、四乙氧基硅烷中的一種或兩種；所述的催化劑為酸性催化劑或堿性催化劑，堿性催化劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水中的一種或幾種，酸性催化劑為醋酸、鹽酸中的一種或兩種；

步驟（2）所述的硅烷偶聯劑的醇溶液為烷基醇和硅烷偶聯劑的混合溶液，其中烷基醇為甲醇、乙醇、異丙醇的一種或幾種，烷基醇、硅烷偶聯劑的體積比為1~9:?1；

根據如上所述的制備方法制得的疏水磁性介孔微球。

根據如上所述的制備方法制得的疏水磁性介孔微球，能用于標準蛋白質、多肽混合液中多肽的選擇性分離，以及人血清樣品中疏水性肽段的富集。?

步驟（2）所述的溶劑萃取：所使用的溶劑為甲醇、乙醇、丙酮的一種或幾種。

本發明的有益效果在于：