[發明專利]奧美沙坦酯用于制備預防急性心肌梗死并發癥心臟破裂的藥物的用途

有效

• 申請號: 201410033608.4
• 申請日: 2014-01-23
• 公開（公告）號: CN103735548A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發明（設計）人: 廖禹林;黃志勇;黃曉波;騰中華;陳柏合
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學南方醫院
• 主分類號: A61K31/4178
• 分類號: A61K31/4178;A61P9/10;A61P9/00
• 代理公司: 廣州三環專利代理有限公司 44202
• 代理人: 劉宇峰

技術領域

本發明涉及奧美沙坦酯的一種新的藥用用途，特別是涉及奧美沙坦酯用于制備預防急性心肌梗死并發癥心臟破裂的藥物的用途。

背景技術

心臟破裂是急性心肌梗死的致命性并發癥，文獻報道左心室游離壁的破裂最常見，發生率為1%-3%，是乳頭肌斷裂和室間隔穿孔的8-10倍。國內外文獻報道，心臟破裂占院內急性心肌梗死總死亡人數的15.8%-30%。急性心肌梗死患者發生心臟破裂后病情進展快，迅速出現循環衰竭甚至死亡，病死率高，臨床救治手段非常有限，且成功率很低。因此，尋找有效的預防措施尤為重要。為了找到合適的治療靶點，急性心肌梗死后心臟破裂的發生機制已成為研究熱點。研究發現人體抑癌基因P53的缺失、糖原合成酶激酶-3α（glycogensynthasekinase-3α，GSK-3α）的激活、蛋白聚糖4（Syndecan-4）等能夠抑制心肌梗死小鼠心臟破裂并發癥的發生，而炎癥浸潤則促進心臟破裂。另外促進急性心肌梗死的心肌細胞膠原蛋白合成、增強其穩定性的生物制劑的研究也在進行中，有望提供新的治療靶點，但是目前還在動物實驗階段，距臨床應用還有較長的時間。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的過度激活在一些重要的疾病如高血壓、心力衰竭、動脈粥樣硬化、糖尿病腎病的發生、發展中起重要作用，人們對這一發病機制的認識在不斷加深。近年來，血管緊張素Ⅱ受體AT1的拮抗劑（ARB）在臨床上的應用越來越廣泛。奧美沙坦酯，別名4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[2'-(四唑-5-基)苯基]苯基]甲基咪唑-5-羧酸，英文名稱Olmesartan?Medoxomil，分子式C₂₄H₂₆N₆O₃，分子量446.5。

與其他ARB相比，奧美沙坦酯具有獨特的藥代和藥效動力學特性。奧美沙坦酯片口服后在小腸壁完全去酯轉化成活性代謝產物奧美沙坦（Olmesartan），而勿須經肝細胞色素CYP450酶代謝；血中半衰期可長達13小時，在血漿谷濃度水平時仍是AT1受體50%被抑制濃度（IC50）的5～6倍；口服吸收不受食物影響，吸收劑量的35%～50%從尿中排泄，其他部分經腸道排泄，呈現較平衡的雙徑路排泄。上述特點保證了奧美沙坦酯具有口服一次全天降壓，肝腎功能障礙者服用方便，以及與其他藥物同時應用時相互作用可能較少等優點。

傲坦（奧美沙坦酯在中國上市的商品名）在中國的注冊臨床研究顯示，在4周時與氯沙坦鉀50～100mg/日降低收縮壓和舒張壓11.78mmHg和9.23mmHg相比，奧美沙坦酯20～40mg/日降幅分別為15.15mmHg和11.72mmHg，均比氯沙坦鉀更顯著；在8周時，奧美沙坦酯降低舒張壓12.94mmHg，而氯沙坦鉀為11.01mmHg，奧美沙坦酯的降壓作用也較氯沙坦鉀顯著。這一結果與國際大型臨床研究結果一致。此外，諸多臨床研究和基礎研究也顯示了奧美沙坦酯對腎臟的保護作用。國內外的研究一致顯示，奧美沙坦酯降壓效果更強，并且有接近理想的藥理學特性，以及與安慰劑相近的安全性，使其有可能成為ARB類藥物中最出色的一個，這將為臨床治療高血壓患者帶來更大的益處。

由于高血壓和冠心病常合并存在，奧美沙坦酯對于心肌梗死患者的治療也是安全的，但是奧美沙坦酯制劑抑制急性心肌梗死并發癥心臟破裂的藥理作用目前并無報道。我們的研究發現奧美沙坦酯口服可以抑制心肌梗死小鼠的急性期死亡率，減少心臟破裂并發癥的發生，可以用于預防心梗并發癥心臟破裂。

發明內容

本發明的目的在于提供奧美沙坦酯的用于制備預防急性心肌梗死并發癥的藥物的新用途。

根據本發明所述，奧美沙坦酯可用于制備預防急性心肌梗死并發癥心臟破裂的藥物的用途。

發明人使用奧美沙坦酯（日本第一三共制藥公司生產）進行了治療實驗性急性心肌梗死小鼠的研究。結果表明，奧美沙坦酯可以抑制心肌梗死小鼠的急性期死亡率，減少心肌梗死并發癥心臟破裂的發生，因此，可以將奧美沙坦酯用于制備預防急性心肌梗死并發癥心臟破裂的藥物。

本發明的有益效果：急性心肌梗死后發生的心臟破裂并發癥，病死率高，臨床搶救和治療手段非常有限，且成功率很低。本發明所述的奧美沙坦酯的制藥用途能夠有效預防急性心肌梗死并發癥心臟破裂發生，有利于降低患者的病死率，具有積極的臨床意義。由于奧美沙坦酯已經用于臨床治療心臟破裂之外的其他心血管疾病，并被證明是安全的，因此，以本發明為基礎，可望將奧美沙坦酯用于臨床防治急性心肌梗死并發癥心臟破裂的新適應癥。

附圖說明