[發(fā)明專利]一種牛超排緩釋劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410033320.7
• 申請日: 2014-01-23
• 公開（公告）號: CN104800834B
• 公開（公告）日: 2018-01-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郝海生;朱化彬;杜衛(wèi)華;王棟;宋金輝
• 申請（專利權(quán)）人: 中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京畜牧獸醫(yī)研究所
• 主分類號: A61K38/24
• 分類號: A61K38/24;A61K47/36;A61P15/08
• 代理公司: 北京路浩知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11002
• 代理人: 王文君

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及畜牧業(yè)領(lǐng)域，具體地說，涉及一種牛超排緩釋劑及其制備方法。

背景技術(shù)

牛超數(shù)排卵(Superovulation)處理的主要目的是誘導(dǎo)更多數(shù)量的排卵卵泡，從而獲得更多數(shù)量的可移植胚胎和較高的移植妊娠率(Bo et al.,2002)。傳統(tǒng)的牛超排處理藥物包括孕馬血清（PMSG）或促性腺激素—促卵泡素（FSH）(Mapletoft et al.,1992)。PMSG單次肌注使用不僅能夠誘導(dǎo)供體卵巢上的卵泡發(fā)育(Schams et al.,1977)，同時由于其半衰期較長（40h以上），供體牛卵巢在超數(shù)排卵過程中會形成大的未排卵卵泡，影響胚胎收集效率，必須結(jié)合抗PMSG在牛超排上聯(lián)合使用（Dieleman et al.,1993），因此PMSG已經(jīng)逐漸不在牛超數(shù)排卵處理中使用。目前，國內(nèi)外普遍使用FSH用于牛超數(shù)排卵。但是，F(xiàn)SH在牛體內(nèi)半衰期較短，大約5h左右(Laster,1972;Demoustier et al.,1988)，因此超數(shù)排卵過程中需要頻繁注射FSH，以誘導(dǎo)卵泡發(fā)育(Bellows et al.,1969;Monniaux et al.,1983)。如一次常規(guī)的牛超數(shù)排卵處理過程，需要1天2次，間隔12h肌肉注射FSH，持續(xù)4天，在處理過程中存在供體牛應(yīng)激反應(yīng)大，試驗(yàn)及牛場人工成本增加等問題。另外，隨著越來越多的國家對食品安全的日益重視，雌激素（E2）被禁止用于超排供體牛的卵泡前期處理(Lane et al.2008)，這些問題都影響了牛超數(shù)排卵的效率，如2002-2011年美國奶牛超排平均可用胚胎數(shù)為6.1-6.7枚（Hasler,2012），提高效果不明顯。為了解決上述問題，探索在超數(shù)排卵用FSH中添加緩釋劑（SRF），提高牛超數(shù)排卵效率，簡化牛超數(shù)排卵程序具有極大的應(yīng)用價(jià)值。已有研究報(bào)道在FSH中添加氫氧化鋁凝膠(Al-gel)(Kimura et al.,2007)或聚乙烯吡咯烷酮（PVP）(Yamamoto et al.,1994)稀釋FSH進(jìn)行超排獲得了初步成功。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種新型的牛超排緩釋劑及其制備方法。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明的一種牛超排緩釋劑，所述緩釋劑為5.0-10.0mg/mL的透明質(zhì)酸溶液。其制備方法為：稱取透明質(zhì)酸，用水（例如去離子水、注射用水）溶解，即得。

本發(fā)明還提供一種牛超排藥物，所述藥物由5.0-10.0mg/mL的透明質(zhì)酸和300-400mg/mL的促卵泡素復(fù)配制得。

上述藥物的制備方法為，稱取透明質(zhì)酸和促卵泡素，分別用水配制成溶液，將兩種溶液混合，即得。

本發(fā)明使用的超數(shù)排卵緩釋劑名稱：透明質(zhì)酸。透明質(zhì)酸為高分子聚合物，由單位D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺組成。D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺之間由β-1,3-配糖鍵相連，雙糖單位之間由β-1,4-配糖鍵相連。化學(xué)分子式：C₁₄H₂0NNaO₁₁。透明質(zhì)酸為白色粉狀物，濃度為5.0-10.0mg/mL的透明質(zhì)酸，可以使水溶液粘度增加，同時又不影響透明質(zhì)酸與去離子水的充分混合。

本發(fā)明進(jìn)一步提供所述藥物在牛超排中的應(yīng)用。按每kg體重計(jì)，每次每只牛的給藥量為300-400mg，分2次給藥，每次給藥時間間隔為48h。

本發(fā)明提供的超數(shù)排卵緩釋劑的特點(diǎn)與作用：緩釋劑無生物活性，可在動物組織內(nèi)生物降解，可以促使促卵泡素（FSH）緩慢釋放，延長FSH作用時間。

常規(guī)牛超數(shù)排卵處理的主要方法是：使用促卵泡素1天2次，間隔12h肌肉注射FSH，持續(xù)4天。常規(guī)牛超數(shù)排卵方法存在著FSH注射次數(shù)多，供體牛應(yīng)激反應(yīng)大，人工成本大等問題。本發(fā)明的牛超數(shù)排卵緩釋劑與FSH聯(lián)合使用，延長了FSH作用時間，簡化了牛超數(shù)排卵程序，由4天8次注射減少為4天2次注射，超排效率得到提高，能夠獲得與常規(guī)超排一致的超排效果，此法操作方便，提高了超排效率，便于在牛場現(xiàn)場操作及推廣使用。

具體實(shí)施方式

以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。若未特別指明，實(shí)施例中所用的技術(shù)手段為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的常規(guī)手段，所用原料均為市售商品。

實(shí)施例牛超排緩釋劑、其制備方法及應(yīng)用