[發明專利]愈創醇的一種藥物用途

在審

• 申請號: 201410032832.1
• 申請日: 2014-01-23
• 公開（公告）號: CN104800193A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: 朱詩國;龔陳媛;祝曉雯;駱瑩濱
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/045
• 分類號: A61K31/045;A61P35/00
• 代理公司: 上海海頌知識產權代理事務所(普通合伙) 31258
• 代理人: 何葆芳

技術領域

本發明涉及愈創醇的一種藥物用途，具體說，是涉及愈創醇在制備抗腫瘤藥物制劑中的用途，屬于醫藥技術領域。

背景技術

隨著人類基因組和癌癥解剖基因組計劃的順利實施，人們對惡性腫瘤的發生、發展和轉歸等分子機制有了更深入的了解和認識，惡性腫瘤的診斷與治療水平有了明顯提高，但是惡性腫瘤患者的發病率和死亡率仍然居高不下。《2012中國腫瘤登記年報》：中國每年新發腫瘤病例約為312萬例，平均每天8550人，全國每分鐘有6人被診斷為癌癥。惡性腫瘤發病率全國35歲至39歲年齡段為87.07/10萬，40歲至44歲年齡段幾乎翻番，達到154.53/10萬；50歲以上人群發病占全部發病的80%以上。死亡率前三位分別是肺癌、肝癌、胃癌。

手術、放療和化療是惡性腫瘤三大常規治療手段，對延長癌癥患者生存期和提高生活質量起了重要作用。但是作為三大常規手段之一的化療，雖然作用明顯，但毒副作用較大，因此，積極發展新型惡性腫瘤治療方法已成為必然趨勢。

愈創醇是從愈創木、麥冬、肉桂、厚樸、蒼術、羌活、石菖蒲、金鐘茵陳、砂仁、藍桉果實、一枝蒿、艾納香、杜鵑花、阿魏、蜂膠等植物中提取的一種脂溶性天然化合物，是一種倍半萜醇，其分子式為C₁₅H₂₆O，分子量為222.37，目前主要用于香料工業。近來有研究發現，愈創醇具有抗菌和殺蟲功效，可能是一種新型殺蟲藥物。至今尚未有愈創醇在惡性腫瘤治療中的應用研究報道。

發明內容

本發明的目的是提供愈創醇的一種藥物用途，尤其是，提供一種愈創醇在制備抗腫瘤藥物制劑中的用途，為惡性腫瘤的治療增添低毒高效的藥物選擇。

為實現上述發明目的，本發明采用的技術方案如下：

本發明所述的愈創醇的一種藥物用途，是指以愈創醇作為活性成分之一或唯一活性成分用于制備治療抗腫瘤的藥物制劑。

作為優選方案，所述的腫瘤為肺癌或/和腸癌。

作為進一步優選方案，所述的肺癌為非小細胞肺癌或/和肺腺癌。

作為進一步優選方案，所述的腸癌為大腸癌。

本發明所述的藥物制劑可以各種給藥途徑給予患者，包括但不限于口服、透皮、肌肉、皮下和靜脈注射。

上述的藥物制劑可以是任何可藥用的劑型，包括：片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑等；優選口服劑型，如：膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等。所述的口服劑型可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調味劑和濕潤劑，必要時可對片劑進行包衣。適宜的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑；適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉；適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂；適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉。

本發明的研究結果表明：愈創醇在體外能顯著抑制腫瘤細胞活性與增殖，但不抑制正常免疫細胞的生存；愈創醇在體內能明顯抑制腫瘤生長；因此，愈創醇是一種可望開發為低毒高效的抗腫瘤藥物制劑的活性物質，具有藥用前景。

附圖說明

圖1體現了不同濃度的愈創醇在共培育24小時下對肺腺癌細胞A549的抑制率影響；

圖2體現了不同濃度的愈創醇在不同共培育時間下對A549細胞生長的抑制率影響，圖中的A曲線表示共培育24小時、B曲線表示共培育48小時、C曲線表示共培育72小時。

圖3體現了不同濃度的愈創醇在共培育24小時下對大腸癌細胞HCT-8的抑制率影響；

圖4體現了不同濃度的愈創醇在不同共培育時間下對大腸癌細胞HCT-8生長的抑制率影響，圖中的A曲線表示共培育24小時、B曲線表示共培育48小時。

圖5體現了不同濃度的愈創醇在共培育24小時下對非小細胞肺癌H1975的抑制率影響；

圖6體現了不同濃度的愈創醇在共培育24小時下對肺腺癌細胞A549的存活影響，圖中的A、B、C、D、E、F依次表示愈創醇的濃度為0、0.625、1.25、2.5、5.0、10.0μM。

圖7體現了不同濃度的愈創醇在共培育24小時下對NK細胞的抑制率影響，圖中的A、B、C、D、E、F、G、H依次表示愈創醇的濃度為0、0.625、1.25、2.5、5.0、10.0、20.0、40.0μM。