[發明專利]L?丙氨酰?L?谷氨酰胺鉻鹽的合成方法有效

申請號：	201410032665.0	申請日：	2014-01-23
公開（公告）號：	CN103772485B	公開（公告）日：	2018-03-09
發明（設計）人：	張衛軍;張新;嚴建祥	申請（專利權）人：	上海旭新化工科技有限公司
主分類號：	C07K5/062	分類號：	C07K5/062
代理公司：	北京聯瑞聯豐知識產權代理事務所(普通合伙)11411	代理人：	曾少麗
地址：	201500 上海市金山***	國省代碼：	上海;31
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摘要：
搜索關鍵詞：	丙氨酰谷氨酰胺合成方法
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及一種L-丙氨酰-L-谷氨酰胺化合物，具體地，涉及一種L-丙氨酰-L-谷氨酰胺鉻鹽的合成方法。

背景技術

L-丙氨酰-L-谷氨酰胺屬于氨基酸的衍生物，分子式為C₈H₁₅N₃O₄，分子量為217，是目前國內外比較熱門的氨基酸二肽產品，簡稱丙谷二肽，它是腸外營養的一個組成部分，適用于需要補充谷氨酰胺的病人，包括處于分解代解和高代謝狀況的病人，是人體含量最豐富的氨基酸谷氨酰胺的理想替代品，因此在保健品和藥用領域非常廣泛。

L-丙氨酰-L-谷氨酰胺溶解度很高，是同樣條件下游離谷氨酰胺的200倍，而且性質穩定，在不同的pH值條件下加熱滅菌也不會產生有毒的焦谷氨酸和氨產生，L-丙氨酰-L-谷氨酰胺進入機體之后，被許多器官組織中的二肽酶快速有效地分解為丙氨酸和谷氨酰胺，滿足機體的需求，無任何毒副反應。L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的半衰期極短，約3.8分鐘，并且進入機體后僅有微量的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺從尿中排出，這表明L-丙氨酰-L-谷氨酰胺可被機體有效地利用，避免了因L-丙氨酰-L-谷氨酰胺積蓄可能引起的損傷，因此L-丙氨酰-L-谷氨酰胺在臨床上受到了廣泛的應用。

目前，L-丙氨酰-L-谷氨酰胺化合物的合成方法主要有如下三種：

1、利用Z-Ala與N-羥基琥珀酰亞胺（HOSu）在N，N-二環己基碳二亞胺（DCC）作用下，于20～25℃反應5小時后過濾除去二環己基脲，然后與未保護的谷氨酰胺在堿性水溶液中反應，將所得產物還原氫化并脫去保護基團，得到L-丙氨酰-L-谷氨酰胺；

2、利用光氣（COCl₂）與Ala反應生成混酐，然后與谷氨酰胺在水中反應，最后酸化脫去保護即可得到L-丙氨酰-L-谷氨酰胺；

3、利用N端保護的氨基酸與三苯基磷、六氯乙烷反應形成活潑酯，所得活潑酯再與谷氨酰胺反應，然后再用無機酸酸化，脫去N端保護基團，即可得到L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。

鉻是人體中必不可少的營養元素，主要功效是促進吸收，降血糖；鉻和L-丙氨酰-L-谷氨酰胺形成的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺鉻鹽能實現人體更有效的吸收微量元素，促進新陳代謝，擺脫亞健康。

但是，目前尚無有關L-丙氨酰-L-谷氨酰胺鉻鹽的工藝探討及合成路線，因此L-丙氨酰-L-谷氨酰胺鉻鹽作為一種新型的鉻的載體，研究開發出L-丙氨酰-L-谷氨酰胺鉻鹽的合成工藝具有重大的意義。

發明內容

本發明的目的在于克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種L-丙氨酰-L-谷氨酰胺鉻鹽的合成方法，本發明的方法反應條件溫和，操作簡單；污染小，綠色環保，適于工業上的大規模應用。

本發明的目的通過以下技術方案實現，一種L-丙氨酰-L-谷氨酰胺鉻鹽的合成方法，包括以下步驟：

步驟（1），在室溫下，將Na₂CO₃溶解于水中形成Na₂CO₃水溶液，再加入L-丙氨酰-L-谷氨酰胺，溶解后獲得混合液；

步驟（2），將所述混合液加入到硝酸鉻九水化合物的水溶液中，室溫攪拌；

步驟（3），待結晶析出，過濾，用水洗滌結晶，干燥，獲得L-丙氨酰-L-谷氨酰胺鉻鹽。