[發明專利]一種含有培美曲塞二鈉化合物的藥物組合物

有效

• 申請號: 201410029316.3
• 申請日: 2014-01-22
• 公開（公告）號: CN103784454A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發明（設計）人: 馬鷹軍;陳穎江;潘淑華;王進宇
• 申請（專利權）人: 海南錦瑞制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;C07D487/04;A61K9/19;A61P35/00
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 另婧

1.一種含有培美曲塞二鈉化合物的藥物組合物，包括培美曲塞二鈉和甘露醇，其特征在于，所述的培美曲塞二鈉化合物具有式（I）所示的化學結構式，所述培美曲塞二鈉化合物使用粉末X射線衍射測定法測定，以2θ±0.2衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜如圖1所示；

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物中培美曲塞二鈉和甘露醇的質量比為1∶0.6～2.0，優選1∶0.8～1.6，最優選為1∶1.2。

3.根據權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物為凍干粉針。

4.根據權利要求1-3任意一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述的培美曲塞二鈉化合物的制備方法為：取培美曲塞二鈉原料藥，加入DMF/甲醇的混合溶液，加熱至40～45℃，待培美曲塞二鈉原料藥溶清后，加入活性炭脫色，過濾；濾液加熱保持溫度55～60℃，并滴加乙醇/氯仿的混合溶液；滴畢，攪拌降溫，所述攪拌降溫為在轉速15～25rmp攪拌下按每0.2-0.5℃/min降溫至20-25℃，再在轉速25～35rmp攪拌下按每1-1.5℃/min降溫至0-5℃，靜置6～8小時，過濾，濾餅用乙醇洗滌，干燥，得到所述的培美曲塞二鈉化合物。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的培美曲塞二鈉原料藥與所述的DMF/甲醇的混合溶液的用量比為1g：10-15ml。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述的DMF/甲醇的混合溶液中DMF與甲醇的體積比為1:3-6。

7.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的乙醇/氯仿的混合溶液與所述的DMF/甲醇的混合溶液的體積比為5-8：1。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述的乙醇/氯仿的混合溶液中乙醇與氯仿的體積比為1:3-5。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述滴加為在攪拌轉速15～25rmp下勻速滴加。