[發明專利]一種空氣氧化制備3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸的方法

有效

• 申請號: 201410025966.0
• 申請日: 2014-01-21
• 公開（公告）號: CN103787977A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發明（設計）人: 林志剛;江岳恒;蔡彤
• 申請（專利權）人: 南通雅本化學有限公司
• 主分類號: C07D231/16
• 分類號: C07D231/16;C07D231/14
• 代理公司: 南京正聯知識產權代理有限公司 32243
• 代理人: 盧海洋

技術領域

本發明涉及化工生產技術領域，尤其涉及一種空氣氧化制備3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸的方法。

背景技術

3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸是一些新型農藥的重要中間體，如Isopyrazam（CAS：881685-58-1），Sedaxane（CAS：874967-67-6），Penthiopyrad（CAS：?183675-82-3）。因此我們研究開發了它的制備方法。

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文獻對3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-甲醛進行氧化得到3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸的氧化劑主要有高錳酸鉀（JP2010202649;?US6063734等），PCC/高碘酸（WO?2010130767;?WO?2011061205等），較多使用氫氧化鈉/雙氧水（WO?2012065944;?WO2011151383等）。高錳酸鉀、PCC等容易造成環境污染；而雙氧水法，由于雙氧水的不穩定性，反應溫度偏低非常緩慢，反應溫度偏高，雙氧水劇烈分解，造成安全隱患。因此我們研究，發明了催化空氣氧化新方法。?

發明內容

?本發明提供一種以空氣氧化制備3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸的新方法，該方法反應溫和、安全、清潔，適合工業化大生產。

本發明采用的技術方案：

一種空氣氧化制備3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸的方法，其特征在于：以3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-甲醛（式Ⅰ）為原料，在中性或堿性環境中，在催化劑作用下，以空氣為氧化劑，反應得到3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸（式II）；

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其中，R₁、R₂是氫或氟原子，R₃是氫原子或C₁-C₄的低級烷烴，X是氫或氯原子。

反應過程中，所用催化劑為納米氧化銅催化劑，其與3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-甲醛的重量比為0.001-0.1：1；反應溫度控制在25℃～50℃范圍內。

上述堿性環境是通過加氫氧化鈉或氫氧化鉀或氫氧化鋰來實現。

????本發明的有益效果：本發明的方法反應溫和，生產安全，反應過程環保安全，適合工業化大生產。

具體實施方式

以下是本發明的具體實施例，其中實施例1～3是以制備3-二氟甲基-1-甲基-5-氯吡唑-4-甲酸為例、實施例4是以制備3-二氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸為例、實施例5是以制備3-二氟甲基吡唑-4-甲酸為例、實施例6是以制備3-三氟甲基-1-甲基-5-氯吡唑-4-甲酸為例，但本發明并不限于此實施例。

實施例1

在1000?mL反應瓶中，加入38.9g?3-二氟甲基-1-甲基-5-氯吡唑-4-甲醛和390ml水，再加入8.4g氫氧化鈉，進行攪拌，然后加入1g納米氧化銅，控制反應溫度為25-30℃，通空氣進行氧化反應15小時，使HPLC原料即3-二氟甲基-1-甲基-5-氯吡唑-4-甲醛的量小于總量的0.2%；停止反應，過濾，回收銅催化劑。將反應液冷卻至10℃以下，加31％鹽酸酸化到pH值為1-2，析出固體，過濾；固體以少量水洗滌；干燥得到產品3-二氟甲基-1-甲基-5-氯吡唑-4-甲酸40g，HPLC含量為99％；LC-MS：m/e=210。

實施例2

在1000?mL反應瓶中，加入38.9g?3-二氟甲基-1-甲基-5-氯吡唑-4-甲醛和390ml水，再加入12.6g一水合氫氧化鋰，進行攪拌，然后加入2g納米氧化銅，控制反應溫度為40-50℃，通空氣進行氧化反應15小時，使HPLC原料即3-二氟甲基-1-甲基-5-氯吡唑-4-甲醛的量小于總量的0.2%；停止反應，過濾，回收銅催化劑。將反應液冷卻至10℃以下，加31％鹽酸酸化到pH值為1-2，析出固體，過濾；固體以少量水洗滌；干燥得到產品3-二氟甲基-1-甲基-5-氯吡唑-4-甲酸40g，HPLC含量為95％，含少量3-二氟甲基-1-甲基-5-氯吡唑-4-甲醇；LC-MS：m/e=210。

實施例3