[發明專利]N-(3-氟-4-氯芐基)吲哚衍生物及其用途

在審

• 申請號: 201410025241.1
• 申請日: 2014-01-20
• 公開（公告）號: CN104788358A
• 公開（公告）日: 2015-07-22
• 發明（設計）人: 易偉;徐華強
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08;C07D401/12;C07D231/56;A61P3/10;A61P9/12;A61P3/06;A61P3/00
• 代理公司: 北京金信知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 朱梅;徐琳

1.一種如下通式A所示的化合物、其藥學上可接受的鹽、前體藥物、互變異構體或同分異構體：

其中，

X為C或N；

R₁為取代或未取代的C₁-C₁₀烷基；取代或未取代的C₃-C₁₀環烷基；取代或未取代的含有1-5個選自N、S和O中的雜原子的5-20元雜環基C₁-C₁₀烷基；取代或未取代的C₅-C₂₀芳基；取代或未取代的C₅-C₂₀芳基C₂-C₁₀烷基；取代或未取代的含有1-5個選自N、S和O中的雜原子的5-20元雜芳基；或R₂(R₃)N-，其中，R₂和R₃各自獨立地為氫、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷基羰基、C₁-C₁₀烷氧基羰基、C₅-C₂₀芳基；以及

其中，所述的取代基選自C₁-C₆烷基羰基、羧基、硝基或鹵素原子中。

2.根據權利要求1所述的通式A所示的化合物、其藥學上可接受的鹽、前體藥物、互變異構體或同分異構體，

其中，R₁為取代或未取代的C₁-C₆烷基；取代或未取代的C₃-C₆環烷基；取代或未取代的含有1-3個選自N、S和O中的雜原子的5-10元雜環基C₁-C₆烷基；取代或未取代的C₅-C₁₀芳基；取代或未取代的C₅-C₁₀芳基C₂-C₆烷基；取代或未取代的含有1-3個選自N、S和O中的雜原子的5-10元雜芳基；或R₂(R₃)N-，其中，R₂和R₃各自獨立地為氫、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基羰基、C₁-C₆烷氧基羰基、C₅-C₁₀芳基。

3.根據權利要求1或2所述的通式A所示的化合物、其藥學上可接受的鹽、前體藥物、互變異構體或同分異構體，

其中，R₁為芐基、苯基、吡啶-4-基甲基、吡啶-4-基乙基、1-苯乙基、甲氧基羰基芐基或羧基芐基。

4.根據權利要求1或2所述的通式A所示的化合物、其藥學上可接受的鹽、前體藥物、互變異構體或同分異構體，

其中，R₂和R₃各自獨立地為甲基或苯基。

5.根據權利要求1所述的通式A所示的化合物、其藥學上可接受的鹽、前體藥物、互變異構體或同分異構體，

其中，所述通式A所示的化合物選自下列化合物中：

6.權利要求1所述的通式A所示的化合物、其藥學上可接受的鹽、前體藥物、互變異構體或同分異構體用于制備PPAR_γ選擇性調控劑的用途。

7.根據權利要求6所述的用途，其中，所述PPARγ選擇性調控劑在保證與PPARγ具有強的結合能力的同時，也能選擇性的調控PPARγ而不會誘導脂肪細胞分化。

8.權利要求1所述的通式A所示的化合物、其藥學上可接受的鹽、前體藥物、互變異構體或同分異構體用于制備治療和/或預防受PPARγ激動劑調節的疾病的藥物的用途。

9.根據權利要求8所述用途，其中，所述受PPARγ激動劑調節的疾病包括糖尿病、非胰島素依賴型糖尿病、升高的血壓、提高的脂質和膽固醇水平的代謝綜合征。