[發明專利]含有阿片類鎮痛劑的抗篡改口服藥物劑型

有效

• 申請號: 201410024630.2
• 申請日: 2007-08-24
• 公開（公告）號: CN103861111B
• 公開（公告）日: 2017-04-12
• 發明（設計）人: 理查德·歐文·曼尼恩;愛德華·帕特里克·奧唐奈;威廉·亨利·麥克納;黃海涌
• 申請（專利權）人: 普渡制藥公司
• 主分類號: A61K47/10
• 分類號: A61K47/10;A61K31/485;A61K9/22;A61K9/32;A61P25/04
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司11227
• 代理人: 顧晉偉,董文國

1.一種固體口服延長釋放藥物劑型的制備方法，其至少包括下述步驟：

(a)合并至少下述成分以形成組合物：

(1)基于流變學測量的近似分子量為至少800,000的至少一種聚環氧乙烷；以及

(2)至少一種活性劑；

(b)使所述組合物成型以形成延長釋放基質制劑；以及

(c)熟化所述延長釋放基質制劑，其至少包括以下的熟化步驟：使所述延長釋放基質制劑處于至少是所述聚環氧乙烷軟化溫度的溫度下至少約1分鐘的一段時間。

2.一種固體口服延長釋放藥物劑型的制備方法，其至少包括下述步驟：

(a)合并至少下述成分以形成組合物：

(1)基于流變學測量的近似分子量為至少800,000的至少一種聚環氧乙烷；以及

(2)至少一種活性劑；

(b)使所述組合物成型以形成延長釋放基質制劑；以及

(c)熟化所述延長釋放基質制劑，其至少包括其中所述聚環氧乙烷至少部分熔化的熟化步驟。

3.一種可根據權利要求1或2中任一項的方法得到的固體口服延長釋放藥物劑型。

4.一種固體口服延長釋放藥物劑型，其包含片劑或多顆粒形式的含有活性劑的延長釋放基質制劑，

其中所述片劑或所述獨立多顆粒可至少被壓扁而不破碎，其特征在于被壓扁后所述片劑或獨立多顆粒的厚度相當于被壓扁前所述片劑或獨立多顆粒厚度的不超過約60％，并且其中當采用USP裝置1(籃法)在100rpm和37℃下于900ml不含酶的模擬胃液(SGF)中測量時，以溶出0.5小時時所釋放活性劑的百分量為特征，所述被壓扁的片劑或被壓扁的多顆粒提供的體外溶出速率與相應的未被壓扁的參比片劑或參比多顆粒的體外溶出速率相比偏差不超過約20％。

5.一種固體口服延長釋放藥物劑型，其包含片劑或多顆粒形式的含有活性劑的延長釋放基質制劑，

其中所述片劑或獨立多顆?？芍辽俦粔罕舛黄扑椋涮卣髟谟诒粔罕夂笏銎瑒┗颡毩⒍囝w粒的厚度相當于被壓扁前所述片劑或獨立多顆粒厚度的不超過約60％，并且其中當采用USP裝置1(籃法)在100rpm和37℃下于900ml不含酶的模擬胃液(SGF)中測量時，所述被壓扁的片劑或被壓扁的多顆粒以及未被壓扁的參比片劑或參比多顆粒提供的體外溶出速率是0.5小時后釋放5wt％至40wt％的活性劑。

6.一種固體口服延長釋放藥物劑型，其包含片劑或多顆粒形式的含有活性劑的延長釋放基質制劑，

其中所述片劑或所述獨立多顆?？芍辽俦粔罕舛黄扑?，其特征在于被壓扁后所述片劑或獨立多顆粒的厚度相當于被壓扁前所述片劑或獨立多顆粒厚度的不超過約60％，并且其中當采用USP裝置1(籃法)在100rpm和37℃下于900ml含40％乙醇但不含酶的模擬胃液(SGF)中測量時，以溶出0.5小時時所釋放活性劑的百分量為特征，所述被壓扁或未被壓扁的片劑或者被壓扁或未被壓扁的多顆粒提供的體外溶出速率，與在采用USP裝置1(籃法)在100rpm和37℃下于900ml不含乙醇且不含酶的模擬胃液(SGF)中分別利用被壓扁和未被壓扁的參比片劑或被壓扁和未被壓扁的參比多顆粒所測量的相應體外溶出速率相比，偏差不超過約20％。

7.一種固體口服延長釋放藥物劑型，其包含片劑或多顆粒形式的含有活性劑的延長釋放基質制劑，

其中所述片劑或所述獨立多顆?？芍辽俦粔罕舛黄扑?，其特征在于被壓扁后所述片劑或獨立多顆粒的厚度相當于被壓扁前所述片劑或獨立多顆粒厚度的不超過約60％，并且其中當采用USP裝置1(籃法)在100rpm和37℃下于900ml含40％或0％乙醇但不含酶的模擬胃液(SGF)中測量時，所述被壓扁或未被壓扁的片劑或者被壓扁或未被壓扁的多顆粒提供的體外溶出速率是0.5小時后釋放5wt％至40wt％的活性劑。

8.一種包含延長釋放基質制劑的固體口服延長釋放藥物劑型，所述延長釋放基質制劑包含至少含有以下成分的組合物：

(1)基于流變學測量的近似分子量為至少1,000,000的至少一種聚環氧乙烷；以及

(2)選自阿片類鎮痛劑的至少一種活性劑，并且

其中所述組合物包含至少約80wt％的聚環氧乙烷。