[發(fā)明專利]羧甲基化普魯蘭多糖/氧化亞銅催化體系催化合成1,2,3-三氮唑類化合物的方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410023310.5
• 申請(qǐng)日: 2014-01-20
• 公開（公告）號(hào): CN103772302A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張瑋瑋;任保齊;姜玉欽;凡小山;蒲新明;胡改岑;張德龍;李曉雁;蔡鵬飛;胡志國(guó)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 河南師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D249/04
• 分類號(hào): C07D249/04;C07D249/06;B01J31/28
• 代理公司: 新鄉(xiāng)市平原專利有限責(zé)任公司 41107
• 代理人: 路寬

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于聚合物/無機(jī)物催化合成1,2,3-三氮唑類化合物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種羧甲基化普魯蘭多糖/氧化亞銅催化體系催化合成1,2,3-三氮唑類化合物的方法。

背景技術(shù)

含氮化合物在醫(yī)藥、功能材料等方面具有極其重要的應(yīng)用價(jià)值，大多數(shù)含氮雜環(huán)化合物構(gòu)建了許多重要天然產(chǎn)物的核心結(jié)構(gòu)，一直以來備受藥物化學(xué)家和生物化學(xué)家的重視。2001年Sharpless和Meldal課題組發(fā)現(xiàn)亞銅離子催化有機(jī)疊氮和炔的1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)，又稱Huisgen環(huán)加成反應(yīng)，能高原子經(jīng)濟(jì)性的合成1,2,3-三氮唑類化合物。隨后人們對(duì)1,2,3-三氮唑類化合物制備方法及其性質(zhì)進(jìn)行了廣泛的研究，含有1,2,3-三氮唑結(jié)構(gòu)的化合物具有廣泛的生物活性，如抗菌、免疫，治療神經(jīng)性精神錯(cuò)亂、關(guān)節(jié)炎、軟骨病和腫瘤等。1,2,3-三氮唑取代的苯磺酰胺類化合物是對(duì)人類β3-腎上腺激素受體強(qiáng)有力且有選擇性的收縮劑，藥理篩選實(shí)驗(yàn)表明，其中的4-三氟甲基芐基同系物是具有非凡選擇性的β3-腎上腺激索受體收縮劑，其連接到β3-受體的選擇性分別是連接到β1-受體的6500倍。Genin小組合成了一系列包含1,2,3-三氮唑官能團(tuán)的唑烷酮化會(huì)物，它們都顯示了優(yōu)秀的廣譜活性，是對(duì)革蘭陽性球菌和革蘭陰性球菌強(qiáng)有力的抗菌試劑。

1,2,3-三氮唑類化合物的制備過程中所用的催化劑，主要有兩類：第一類是一價(jià)銅鹽或其氧化物，往往需要配體或堿來提高催化活性；第二類是二價(jià)銅鹽和還原劑催化體系（抗壞血酸鈉，金屬銅，鹽酸羥胺，鋅粉等）。另外目前也有報(bào)道用金屬銅催化的?Huisgen環(huán)加成反應(yīng)，雖然在這種條件下的反應(yīng)操作簡(jiǎn)便，而且催化劑的制備也簡(jiǎn)單，但缺點(diǎn)是當(dāng)用大塊金屬銅作為催化劑時(shí)反應(yīng)時(shí)間比較長(zhǎng)。為了縮短反應(yīng)時(shí)間，可使用納米銅作為催化劑，缺點(diǎn)是其制備的過程中納米銅容易團(tuán)聚。氧化亞銅也可以作為點(diǎn)擊化學(xué)的催化劑，但Cu₂O粉末直接催化下的反應(yīng)通常不完全、產(chǎn)率低而且反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)。所以人們正在努力提高Cu₂O的催化效率，發(fā)現(xiàn)水對(duì)于氧化亞銅的催化活性至關(guān)重要（Green?Chem.?2011,?13,?562）。2010年，Kong?deling等人報(bào)道了聚乙烯吡咯烷酮包覆的Cu₂O納米顆粒作為催化劑，在水中，生理溫度條件下催化Huisgen環(huán)加成反應(yīng)。Cu₂O-NPs作為催化劑比常用的CuSO₄/還原劑組成的體系更高效、低毒(Adv.?Synth.?Catal.?2010,?352,?1600)。此外，用炭（Arkivoc,?2013,?139）和三聚氰胺樹脂（Helv.?Chim.?Acta.?2013,?96,?688）作為載體的非均相催化劑Cu₂O-NPs已經(jīng)制備出來并用于Huisgen環(huán)加成反應(yīng)。此外用酸活化氧化亞銅的方法也得到報(bào)導(dǎo)，Hu?yue?fei等人報(bào)道將苯甲酸作為添加劑活化氧化亞銅的活性實(shí)用而有效的催化方法（Tetrahedron?Letter，2011,?52,?3782），2014年姜玉欽等人用水合肼/醋酸銅催化體系，在水中原位制備納米氧化亞銅和醋酸，成功地催化了Huisgen環(huán)加成反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)氧化亞銅可以用酸進(jìn)行活化（RSC?advance,?2014,?4,?1010）。

上述苯甲酸，冰醋酸等能夠在水相體系中活化氧化亞銅，提高氧化亞銅的催化Huisgen環(huán)加成反應(yīng)的活性，雖然效果都很好，但是卻存在不能循環(huán)使用的弊端。考慮到制備工藝的綠色性，本發(fā)明將羧基引入到普魯蘭多糖結(jié)構(gòu)中，制備出羧甲基化的普魯蘭多糖（Int.?J.?Biol.?Macromol,?1997,?20:179；J?Biomed?Mater?Res?A,?2011,?98A,?31-39），在水中活化氧化亞銅，催化Huisgen環(huán)加成反應(yīng)，此催化體系具有簡(jiǎn)單可靠、高收率、高選擇性、易分離、可重復(fù)使用且綠色環(huán)保等優(yōu)點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明為克服現(xiàn)有技術(shù)的不足而提供了一種綠色環(huán)保且催化體系可以重復(fù)使用的羧甲基化普魯蘭多糖/氧化亞銅催化體系催化合成1,2,3-三氮唑類化合物的方法。