[發明專利]一種聚天冬氨酸的醫藥用途

在審

• 申請號: 201410023271.9
• 申請日: 2014-01-17
• 公開（公告）號: CN103720707A
• 公開（公告）日: 2014-04-16
• 發明（設計）人: 周根陶;李涵;姚奇志;汪玉瑛
• 申請（專利權）人: 中國科學技術大學
• 主分類號: A61K31/785
• 分類號: A61K31/785;A61P13/04
• 代理公司: 安徽省合肥新安專利代理有限責任公司 34101
• 代理人: 何梅生

技術領域

本發明涉及一種聚天冬氨酸（PASP）在制藥中的用途，尤其涉及聚天冬氨酸作為結石生長抑制劑和結石溶解促進劑在制備預防和治療人以及寵物貓狗磷酸銨鎂結石藥物中的應用。

背景技術

泌尿系統結石是一個嚴重的臨床醫學問題，世界范圍內，人的發病率為3-20%，貓狗則為0.5-1%，治愈后的復發率仍然高達50%。其中，磷酸銨鎂（MgNH₄PO₄·6H₂O）結石約占人體泌尿系統結石總量的20%，占貓狗泌尿系統結石比例則高達75%。磷酸銨鎂結石的產生是由于尿路感染了產脲酶細菌，如奇異變形桿菌。產脲酶細菌合成的脲酶將尿液中的尿素分解為二氧化碳和氨，使尿液中的氨含量增加，氨溶解于尿液，使尿液pH升高，NH₄⁺濃度增大，加上尿液中原有的鎂離子和磷酸根，這就使得尿液中磷酸銨鎂趨于飽和，進而導致磷酸銨鎂結石的形成。磷酸銨鎂結石頑固難除，易復發，并且對尿路損傷嚴重，是泌尿系統結石防治的重點和難點。

目前，國內外應對泌尿系統結石主要采用被動治療。手術摘除和超聲波碎石，費用昂貴，對病人造成很大痛苦，并且結石碎塊不易排凈。藥物治療方面，國外一般采用消石素和枸櫞酸鉀，但對大結石藥效不明顯，并且容易破壞人體電解質平衡。國內多用中藥制劑，但藥效不穩定，并且中藥成分復雜，久服有較多毒副作用。因此，市場上尚無治療結石病的理想藥物。同時，結石病的預防也很重要，尤其是對于高危人群，如甲狀旁腺功能亢進、特發性高尿鈣癥等代謝性疾病患者，尿路感染患者，家族遺傳性患者，以及結石摘除術后患者，他們要比常人更容易患結石病，因此主動的預防性治療十分重要，但這方面的研究還很少。

聚天冬氨酸是一種人工合成的帶有羧酸側鏈的聚合氨基酸，對金屬離子具有很強的絡合能力，并且溶解性好，無毒，生物降解性好，已經作為綠色阻垢劑應用于工業領域，也出現了相關專利成果，如“環保型阻垢劑聚天冬氨酸的制備方法”（CN1398799A），“一種用于阻垢劑的聚天冬氨酸合成物”（CN102146161A）。并且，由于其良好的生物相容性，已被研究用作藥物載體，但國內外尚無聚天冬氨酸用于磷酸銨鎂結石預防和治療的報道。

發明內容

本發明為解決磷酸銨鎂結石不能有效預防和治療的問題，提供一種聚天冬氨酸的醫藥用途，通過構建實驗體系，驗證聚天冬氨酸作為制備預防和治療磷酸銨鎂結石藥物的應用潛力。

為實現上述發明目的，本發明采用如下技術方案：

本發明聚天冬氨酸的醫藥用途，其特點在于：聚天冬氨酸作為制備預防磷酸銨鎂結石藥物的應用，或聚天冬氨酸作為制備治療磷酸銨鎂結石藥物的應用。

聚天冬氨酸作為制備預防磷酸銨鎂結石藥物的應用，一方面是由于其很強的金屬絡合能力，能夠與鎂離子絡合形成穩定絡合物，使溶液中自由鎂離子減少，從而阻礙磷酸銨鎂的生長；另一方面，聚天冬氨酸通過羧基與生長中的磷酸銨鎂特定晶面結合，阻礙溶液中的磷酸根到達晶面，從而抑制磷酸銨鎂的生長。

聚天冬氨酸作為制備治療磷酸銨鎂結石藥物的應用，同樣是由于其強的金屬絡合能力，能夠與溶液中鎂離子絡合形成絡合物，溶液中自由鎂離子減少打破了磷酸銨鎂的溶解平衡，促進磷酸銨鎂溶解。

本發明的聚天冬氨酸作為一種合成多肽，理論上較易被人體消化液破壞而降低藥效，因此可以根據臨床需要，加入相應的藥物載體或進行改性處理，以膠囊、注射劑等形式服用，保證聚天冬氨酸順利到達泌尿系統病變部位。

本發明的有益效果體現在：

1、本發明利用聚天冬氨酸實現抑制磷酸銨鎂結石生長和促進磷酸銨鎂結石溶解的雙重功效，為研發預防和治療磷酸銨鎂結石藥物提供了關鍵技術；

2、本發明的聚天冬氨酸作為一種合成多肽，溶解性好，無毒，生物相容性好，可以開發為治療結石的理想藥物；

3、本發明的聚天冬氨酸能夠有效抑制磷酸銨鎂結石的生長，實現對結石病的有效預防，降低高危人群罹患磷酸銨鎂結石的風險；

4、本發明的聚天冬氨酸不僅適用于人體，同樣也適用于貓狗等寵物。

附圖說明

圖1為磷酸銨鎂產量與聚天冬氨酸（PASP）濃度的關系；

圖2為磷酸銨鎂尺寸與聚天冬氨酸（PASP）濃度的關系；

圖3為添加不同濃度聚天冬氨酸（PASP）得到的磷酸銨鎂形貌；

圖4為磷酸銨鎂剩余量與聚天冬氨酸（PASP）濃度的關系；

圖5為反應前后磷酸銨鎂形貌對比。

具體實施例