[發明專利]五元并六元雜環化合物、其制備方法、藥物組合物和應用

有效

• 申請號: 201410022938.3
• 申請日: 2014-01-20
• 公開（公告）號: CN103936757B
• 公開（公告）日: 2019-09-13
• 發明（設計）人: 許祖盛;張農;孫慶瑞;汪廷漢;王玉光
• 申請（專利權）人: 廣州再極醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;C07D491/048;A61K31/519;A61K31/5377;A61P35/00;A61P29/00;A61P37/02;A61P31/00
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 鐘華;王衛彬

1.一種如通式I所示的五元并六元雜環化合物，其藥學上可接受的鹽，

其中，V為C；

W為N；

X為O或S；

Y為CR⁵；

環A為吡唑；

L¹為C_1-4的烷基、C_1-8的亞烷基、C_3-6的環烷基或雜環烷基；其中所述的C_1-4的烷基、C_1-8的亞烷基、C_3-6的環烷基或雜環烷基可以各自獨立進一步被一個或多個選自下列的取代基所取代：鹵素、磺?；Ⅴ；虲_3-6的環烷基；

當L¹進一步被一個或多個取代基所取代時，所述的取代基中，所述磺?；鶠镃_1-3的烷基磺?；?；所述?；鶠榧柞；駽₂的烷基?；?；

當所述的L¹為雜環烷基時，所述的雜環烷基為雜原子是氮原子，雜原子數為1個，C_3-6的雜環烷基或雜原子為氧原子，雜原子數為1個，C_3-6的雜環烷基；

L²為C_1-4的烷基、酰基、C_3-6的環烷基、雜環烷基、C_6-10的芳基或雜芳基；

L²中，所述酰基為甲?；螋驶?；

當所述的L²為雜環烷基時，所述的雜環烷基是雜原子為氧和/或氮原子，雜原子數為1-4個，C_3-6的雜環烷基；

當所述的L²為雜芳基時，所述的雜芳基是雜原子為氮原子，雜原子數為1-4個，C_3-10的雜芳基；

M為鹵素、C_1-6的烷基、C_1-8的亞烷基、C_3-6的環烷基、烷氧基、雜環烷基、C_6-10的芳基、雜芳基、氰基或甲?；?/p>

或者，其中上述M中所述的C_1-6的烷基、C_1-8的亞烷基、雜環烷基、C_6-10的芳基或雜芳基各自獨立的進一步被一個或多個選自下列的取代基所取代：鹵素、羥基、氰基、酰氨基、羧基、甲磺酰基、?；?、C_1-6的烷氧基、C_3-6的環烷基、雜原子為氧和/或氮原子，雜原子數為1-4個，C_3-8的雜環烷基和雜芳基；

或者，M為被一個選自下列的取代基所取代的羰基：鹵素、羥基、氰基、酰氨基、羧基、甲磺?；?、?；?、C_1-6的烷氧基、C_3-6的環烷基、雜原子為氧和/或氮原子，雜原子數為1-4個，C_3-8的雜環烷基和雜芳基；

當M進一步被一個或多個取代基所取代時，所述的取代基中，所述?；鶠榧柞；?；所述雜芳基是環中可高達7個原子的穩定單環或者二環，其中至少一個環是芳香環并且含有1～4個選自O、N、和S的雜原子；

當所述的M為烷氧基時，所述的烷氧基為被雜環烷基取代的C_1-4的烷氧基；所述的雜環烷基未被取代基所取代；所述的雜環烷基是雜原子為氧和/或氮原子，雜原子數為1-4個，C_2-10的雜環烷基；

當所述的M為雜環烷基時，所述的雜環烷基是雜原子為氧和/或氮原子，雜原子數為1-4個，C_3-8的雜環烷基；

當所述的M為雜芳基時，所述的雜芳基是環中可高達7個原子的穩定單環或者二環，其中至少一個環是芳香環并且含有1～4個選自O、N、和S的雜原子；

R¹為C_1-4的烷基；其中上述R¹中所述的C_1-4的烷基可以進一步被氰基取代；

R²和R⁵各自獨立的為氫、鹵素或C_1-4的烷基；

m是1；n是1或2；

p是0或1。