[發明專利]流感疫苗和治療

在審

• 申請號: 201410022230.8
• 申請日: 2014-01-17
• 公開（公告）號: CN104436157A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發明（設計）人: M·奧福尼特;D·布赫;M·霸爾
• 申請（專利權）人: 恩金生物有限公司
• 主分類號: A61K38/08
• 分類號: A61K38/08;A61K38/10;A61K38/17;A61K39/42;A61K39/44;A61P31/16;A61P37/04
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司 11275
• 代理人: 王維綺

技術領域

本發明涉及M1多肽類，包含M1多肽類的疫苗，結合至M1多肽類的抗體，以及使用所述抗體的流感治療。本發明的抗體和多肽類還可用于診斷。

背景技術

流感是由通過呼吸道飛沫傳播而擴散的流感病毒引起的一種急性、呼吸道傳染性疾病。無并發癥的流感表征為突然發生的全身和呼吸道癥狀，所述癥狀通常在一周內消除。在某些人中，流感可能加重現有的身體狀況并可能導致危及生命的并發癥。流感病毒是世界上最普遍存在的一種病毒，影響人類、犬類、鳥類和家畜。流感還對老年人和非常小的孩子有重大影響。流感導致經濟上的負擔、發病甚至死亡，是值得注意的。

流感病毒是包膜、負義/負鏈RNA病毒，具有節段基因組屬于正粘病毒科。它們根據其核心蛋白被分類為三種不同的類型：A、B和C(甲型、乙型、丙型)[Cox?NJ,FukudaK.Influenza.Infect.Dis.Clin.NorthAm.1998;12:27-38]。甲型流感病毒可以感染一定范圍的哺乳動物和鳥類，而乙型(宿主范圍人類和海豹)和丙型基本上限于人類。甲型和乙型流感病毒對人類患病負主要責任，其中甲型是最致病的。甲型和乙型流感病毒的主要抗原決定簇是兩種表面糖蛋白：神經氨酸酶（NA）和血凝素（HA），兩者均能夠誘發人類的免疫應答。HA參與受體結合和膜融合。NA促進子代病毒從受感染細胞的分裂、阻止病毒聚集、并輔助運動通過粘膜呼吸道上皮細胞。

目前已知三種類型的流感病毒（甲型、乙型和丙型），甲型病毒對動物和人類狀況負責，而乙型和丙型病毒尤其對人類是致病的。甲型病毒根據血凝素（HA）和神經氨酸酶（NA）(病毒包膜的主要糖蛋白)的抗原結構被細分成亞型。顯示出16種亞型的HA（H1-H16）和9種亞型的NA（N1-N9）。甲型病毒的亞型因而由存在于病毒包膜中的HA亞型和NA亞型來限定。野鳥構成所有甲型流感病毒亞型的儲存宿主。甲型流感病毒的某些亞型地方性地或流行性地（年度流行疾病）感染家禽（不同的亞型包括H5N1和H9N2），馬（主要是H3N8），豬（主要是H1N1，H3N2和H1N2）以及還有人類（主要是H1N1和H3N2）。狗、貓和其它野生物種也可能偶爾被某些亞型（對于狗是H3N8和H5N1；對于貓是H5N1）感染。

流行病兩次暴發之間的流感疫苗目前主要由在受精雞蛋中生長的病毒制備或者是滅活流感疫苗或活流感疫苗。滅活流感疫苗由三種可能形式的抗原制劑組成：全滅活病毒，亞病毒粒子，其中純化的病毒粒子用洗滌劑或其它試劑破壞以使脂質包膜（所謂的“裂解”疫苗）或純化的HA和NA（亞單元疫苗）溶解。這些滅活疫苗目前可以進行肌內給藥（i.m.），皮下給藥（s.c），或者鼻內給藥（i.n.）。根據世界衛生組織（WHO）的建議，季節性流感疫苗通常包含45ug的來自三種同時流行的人菌株的HA抗原（通過單向放射免疫擴散（SRD）測量）（J.M.Wood等人：An?improved?single?radial?immunodiffusion?technique?for?the?assay?of?influenza?haemagglutinin?antigen:adaptation?for?potency?determination?of?inactivated?whole?virus?and?subunit?vaccines.J.Biol.Stand.5(1977)237-247；J.M.Wood等人：International?collaborative?study?of?single?radial?diffusion?and?immunoelectrophoresis?techniques?for?the?assay?of?haemagglutinin?antigen?of?influenza?virus.J.Biol.Stand.9(1981)317-330））。它們一般包含源自兩種甲型流感病毒株和一種乙型流感菌株（例如H1N1，H3N2和B）的抗原。標準的0.5ml可注射劑量在大多數情況包含（至少）15μg的來自各菌株的血凝素抗原成分。疫苗接種在控制年度流感流行中起關鍵性作用。此外，在大流行期間，抗病毒藥可能不足以或不能有效覆蓋需求，并且處于流感風險的個人數量要大于流行病兩次暴發之間期間的人數。開發可能大量生產并具有有效分配和管理潛能的長效、廣泛保護性的疫苗是本發明的一個目的。