[發明專利]一種甲硫氨酸片的制備方法

在審

• 申請號: 201410020972.7
• 申請日: 2014-01-17
• 公開（公告）號: CN104784142A
• 公開（公告）日: 2015-07-22
• 發明（設計）人: 王貞;相文杰;于居超
• 申請（專利權）人: 南京瑞爾醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K31/195;A61P3/02
• 代理公司: 常州佰業騰飛專利代理事務所(普通合伙) 32231
• 代理人: 金輝

技術領域

本發明涉及一種含有機有效成分的醫藥配置品的制備方法，特別涉及一種甲硫氨酸片的制備方法。

背景技術

甲硫氨酸（DL-Methionine）是構成人體的必需氨基酸之一，參與蛋白質合成。因其不能在體內自身生成，所以必須由外部獲得。如果甲硫氨酸缺乏就會導致體內蛋白質合成受阻，造成機體損害。體內氧自由基造成的膜脂質過度氧化是導致機體多種損害的原因。脂質過氧化物會損害初級和次級溶酶體膜，使溶酶體內含有的作為水解的酸性磷酸酶釋放出來，對細胞和線粒體膜等重要的細胞器造成損害，甲硫氨酸通過多種途徑抗擊這些損害。甲硫氨酸，是含硫必需氨基酸，為含硫α-氨基酸之一。是蛋白質的一種成分，卵白蛋白和酪蛋白中很多，天然得到的是L-型。生物體必須將D-型在體內轉化為L-型才能被機體利用。與生物體內各種含硫化合物的代謝密切相關。在生物體內先從ATP接受腺苷基變成S-腺苷酰甲硫氨酸（活性甲硫氨酸）再進行甲基轉移。失去甲基的同型半胱氨酸經胱硫醚變成半胱氨酸。當缺乏蛋氨酸時，會引起食欲減退、生長減緩或不增加體重、腎臟腫大和肝臟鐵堆積等現象，最后導致肝壞死或纖維化。

藥物包衣一般應用于固體形態制劑，根據包衣物料不同可以分為粉末包衣、微丸包衣、顆粒包衣、片劑包衣、膠囊包衣等。根據包衣材料不同分為包糖衣、半薄膜包衣、薄膜衣、包腸溶衣及特殊材料包衣等。由于包衣技術不同分為噴霧包衣、浸蘸包衣、干壓包衣、靜電包衣、層壓包衣，其中以噴霧包衣應用最為廣泛。按包衣目的不同分為水溶性包衣、胃溶性包衣、緩釋性包衣、腸溶性包衣等。中國專利申請CN201110103134.2公開了一種含有甲硫氨酸藥物組合物及制備方法，中國專利申請CN200510037280.4，公開了一種注射用甲硫氨酸維B1凍干粉針劑及其制備方法等，然而均不能解決依靠其他包裝品達到防潮、避光、隔絕空氣以增加藥物穩定性的問題，以及無法有效控制藥物釋放部位的問題。

發明內容

本發明的目的是解決上述不足，提供一種甲硫氨酸片的制備方法。

實現本發明目的的技術方案是：一種甲硫氨酸片的制備方法，包括（1）制粒；（2）干燥；（3）整?？偦?；（4）壓片；(5)包衣；(6)包裝。

上述的鈷胺片組合物的制備方法，所述（1）制粒為將計算量95%乙醇和同等重量的純化水放入清潔的不銹鋼桶內，加入計算量HPMC，混合均勻，制成3%HPMC溶液作為粘合劑。將處方量甲硫氨酸、微晶纖維素（進口）、羧甲基淀粉鈉、淀粉加入濕法制粒機中混合10min，加入適量的粘合劑，濕混1-2分鐘出料，用16目篩制粒。

上述的鈷胺片組合物的制備方法，所述（2）干燥為將濕顆粒用熱風循環烘箱干燥，溫度控制在60--70℃，干燥3±0.5小時,顆粒水分控制在2.0-5.0%。

上述的鈷胺片組合物的制備方法，所述（3）整體總混為將顆粒在搖擺顆粒機上用14目篩整粒，加入硬脂酸鎂、微粉硅膠、交聯PVP總混30分鐘。

本發明的有益效果：本發明制備方法，工藝步驟簡單，易操作，適合工業大規模生產，且制備的甲硫氨酸包衣片劑，藥品自身能夠實現防潮、避光、隔絕空氣效果，以增加藥物穩定性的問題，此外，能有效解決控制藥物釋放部位的問題。

具體實施方式

（實施例1）按照如下配比稱取各主輔料，總量350克：

（1）素片為：

（2）包衣為：

將計算量95%乙醇和同等重量的純化水放入清潔的不銹鋼桶內，加入計算量HPMC，混合均勻，制成3%HPMC溶液作為粘合劑，將處方量甲硫氨酸、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、淀粉加入濕法制粒機中混合10min，加入適量的粘合劑，濕混2分鐘出料，用16目篩制粒。

將濕顆粒用熱風循環烘箱干燥，溫度控制在70℃，干燥3±0.5小時,顆粒水分控制在2.0%。

將顆粒在搖擺顆粒機上用14目篩整粒，加入硬脂酸鎂、微粉硅膠、交聯PVP總混30分鐘。根據顆粒含量壓片。素片檢驗合格后，用高效包衣鍋包衣。然后進行包裝。

（實施例2）按照如下配比稱取各主輔料，總量350克：

（1）素片為：

（2）包衣為：