[發明專利]一種保護羥基的絲氨酸的制備方法

有效

• 申請號: 201410020773.6
• 申請日: 2014-01-17
• 公開（公告）號: CN104003908A
• 公開（公告）日: 2014-08-27
• 發明（設計）人: 施立欽;邱從平;閻鳳洋;王蘇海
• 申請（專利權）人: 寧波北侖大港科技創新服務中心
• 主分類號: C07C271/22
• 分類號: C07C271/22;C07C269/06
• 代理公司: 杭州杭誠專利事務所有限公司 33109
• 代理人: 尉偉敏

1.一種保護羥基的絲氨酸的制備方法，該方法使保護基引入劑與絲氨酸在溶劑中發生反應以獲得所述的保護的絲氨酸，其特征在于，所述保護基引入劑為溴代苯乙酮，絲氨酸為N-Fmoc-L-絲氨酸。

2.根據權利要求1所述的一種保護羥基的絲氨酸的制備方法，其特征在于，溶劑為二甲基甲酰胺或二甲基亞砜。

3.根據權利要求1所述的一種保護羥基的絲氨酸的制備方法，其特征在于，反應在25-37℃下進行，反應時間為4-20小時。

4.根據權利要求1所述的一種保護羥基的絲氨酸的制備方法，其特征在于，制備方法包括以下步驟：

a）溶解：將1重量份的N-Fmoc-L絲氨酸與1-2.33重量份的溴代苯乙酮溶解在6.67-20重量份的二甲基甲酰胺或二甲基亞砜中，得到混合溶液，向混合溶液中加入0.1-1重量份的催化劑氟化物；

b）反應：在25-37℃下反應4-20小時，反應完成后抽干溶劑，得到粗產物與初級溶劑；

c）濃縮、結晶：向步驟b）得到的粗產物中加入6.67-13.33重量份的二氯甲烷、二氯乙烷或三氯甲烷溶解，濃縮，結晶，過濾得到粗品，然后向粗品中加入乙酸乙酯或三氯甲烷溶解，加入0.167-0.667重量份的硅膠攪拌0.5-5小時，過濾后濃縮結晶，得到純品保護羥基的絲氨酸，濾液匯總得到次級溶劑；

d）溶劑再利用：將步驟b）得到的初級溶劑與步驟c）得到的次級溶劑混合攪拌，向上述混合溶劑中加入6.67-20重量份的二甲基甲酰胺或二甲基亞砜、1重量份的N-Fmoc-L-絲氨酸、0.33-0.667重量份的溴代苯乙酮，重復步驟b）與步驟c）。

5.根據權利要求4所述的一種保護羥基的絲氨酸的制備方法，其特征在于，步驟c）中乙酸乙酯或三氯甲烷的加入量為粗品質量的2-4倍。

6.根據權利要求4所述的一種保護羥基的絲氨酸的制備方法，其特征在于，步驟c）中第一次濃縮至出現渾濁就結晶，在0-4℃下結晶10-12小時。

7.根據權利要求1或2或3或4或5或6所述的一種保護羥基的絲氨酸的制備方法，其特征在于，反應的pH為9.1-9.7，調節pH的試劑為碳酸氫鈉、三乙胺或氫氧化鈉。

8.根據權利要求1或2或3或4或5或6所述的一種保護羥基的絲氨酸的制備方法，其特征在于，溶劑再利用的次數在4-6次。

9.根據權利要求1或2或3或4或5或6所述的一種保護羥基的絲氨酸的制備方法，其特征在于，催化劑為氟化鈉或氟化鉀。