[發(fā)明專利]一種阿昔洛韋片劑組合物的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410019865.2
• 申請(qǐng)日: 2014-01-16
• 公開（公告）號(hào): CN104784126B
• 公開（公告）日: 2018-09-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李玉鳳;于居超;趙允華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京瑞爾醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/20
• 分類號(hào): A61K9/20;A61K31/522;A61P31/22
• 代理公司: 常州佰業(yè)騰飛專利代理事務(wù)所(普通合伙) 32231
• 代理人: 金輝

本發(fā)明涉及一種阿昔洛韋片劑的制備方法。包括（1）制粒；（2）干燥；（3）整粒總混；（4）壓片；（5）包裝等步驟，本發(fā)明的工藝方法中干燥溫度和干燥時(shí)間，選擇合理，有效控制。此外本發(fā)明方法制備的阿昔洛韋片劑水分含量合適，崩解時(shí)間精確合理。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種含有機(jī)有效成分的醫(yī)藥配置品的制備方法，特別涉及一種阿昔洛韋片劑的制備方法。

背景技術(shù)

阿昔洛韋（Aciclovir）為一種合成的嘌呤核苷類似物。主要用于單純皰疹病毒所致的各種感染，可用于初發(fā)或復(fù)發(fā)性皮膚、粘膜，外生殖器感染及免疫缺陷者發(fā)生的HSV感染。為治療HSV腦炎的首選藥物，減少發(fā)病率及降低死亡率均優(yōu)于阿糖腺苷。還可用于帶狀皰疹，EB病毒，及免疫缺陷者并發(fā)水痘等感染。局部僅用于皮膚，阿昔洛韋的皮膚吸收較少。阿昔洛韋是在1981年由英國葛蘭素威康公司研發(fā)成功，屬于核苷類抗病毒藥物。該藥首次在英國上市，對(duì)皮膚和眼科的各種皰疹病毒，特別是單皰Ⅰ、Ⅱ型病毒，巨細(xì)胞病毒和乙型肝炎抗原陽性的慢性肝炎等疾病有效。作為第二代抗病毒藥物的里程碑，具有抗病毒譜較廣、作用強(qiáng)、選擇性高、安全、口服衛(wèi)生利用度較高等特點(diǎn)，是目前臨床上用于治療單純皰疹病毒感染的首選藥物。

片劑是在丸劑使用基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，它創(chuàng)用于十九世紀(jì)40年代，到19世紀(jì)末隨著壓片機(jī)械的出現(xiàn)和不斷改進(jìn)，片劑的生產(chǎn)和應(yīng)用得到了迅速的發(fā)展。近十幾年來，片劑生產(chǎn)技術(shù)與機(jī)械設(shè)備方面也有較大的發(fā)展，如沸騰制粒、全粉末直接壓片、半薄膜包衣、新輔料、新工藝以及生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)化等。片劑藥物的質(zhì)量要求包括：外觀性狀、片重差異、硬度和脆碎度、崩解時(shí)限、溶出度或釋放度、含量均勻度等，其中崩解時(shí)限對(duì)于疾病的治療至關(guān)重要。現(xiàn)有技術(shù)中選用黏合劑不當(dāng)，原輔料含水量不當(dāng)，潤滑劑使用過多這些都會(huì)造成崩解時(shí)限的延長，其中原輔料含水量至關(guān)重要，現(xiàn)在制備方法中干燥工藝不當(dāng)，造成含水量控制不精確等問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是解決上述不足，提供一種阿昔洛韋片劑的制備方法。

實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是：一種阿昔洛韋片劑的制備方法，包括（1）制粒；（2）干燥；（3）整粒總混；（4）壓片；（5）包裝。

上述的阿昔洛韋片劑的制備方法，具體的具有如下步驟：

（1）制粒：稱取規(guī)定量的聚乙烯吡咯烷酮置不銹鋼桶中，加入計(jì)算量95%乙醇和同等重量的純化水，攪拌溶解，制成8%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液作為粘合劑；稱取處方量的阿昔洛韋、羥丙纖維素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉加入濕法制粒機(jī)中混合5分鐘后，加入粘合劑，再攪拌3-4分鐘出料，用16目尼龍篩在搖擺式顆粒機(jī)上制粒；

（2）干燥：將濕顆粒用熱風(fēng)循環(huán)烘箱干燥，溫度控制在70--80℃，干燥3.5±0.5小時(shí),顆粒水分控制為3.5%---6.0%；

（3）整粒總混：將顆粒在搖擺顆粒機(jī)上用16目不銹鋼篩整粒，加入硬脂酸鎂、微粉硅膠用三維混合機(jī)總混30分鐘。做半成品檢驗(yàn)；

（4）壓片：顆粒檢驗(yàn)合格后，根據(jù)顆粒含量計(jì)算應(yīng)壓片重，用壓片機(jī)壓片，選用ф9.0mm淺圓沖頭。壓片過程中按規(guī)定控制片重差異，不得超過±5%，片子做成品檢驗(yàn)；

（5）包裝：將檢驗(yàn)合格的片子用鋁塑包裝機(jī)包裝，包裝規(guī)格為12片/板，外包裝規(guī)格為2板/盒×10盒/中包裝×40中包裝/箱。

上述的阿昔洛韋片劑的制備方法，所述步驟（2）優(yōu)選干燥溫度控制在75℃，干燥3.5小時(shí),顆粒水分控制為3.5%。

上述的阿昔洛韋片劑的制備方法，所述步驟（2）更優(yōu)選干燥溫度控制在78℃，干燥4.0小時(shí),顆粒水分控制為4.0%。

本發(fā)明的有益效果：（1）本發(fā)明的工藝方法中干燥溫度和干燥時(shí)間，選擇合理，有效控制。（2）本發(fā)明方法制備的阿昔洛韋片劑水分含量合適，崩解時(shí)間精確合理。

具體實(shí)施方式