[發明專利]4-甲氧基-1,3-苯二甲酰胺類化合物及其應用

有效

• 申請號: 201410019630.3
• 申請日: 2014-01-16
• 公開（公告）號: CN103739513A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發明（設計）人: 劉秀杰;李愛祥
• 申請（專利權）人: 天津理工大學
• 主分類號: C07C235/60
• 分類號: C07C235/60;C07C235/64;C07C231/02;A61P7/02
• 代理公司: 天津佳盟知識產權代理有限公司 12002
• 代理人: 侯力

技術領域

?本發明涉及高抗血小板聚集藥物領域，特別是4-甲氧基-1,3-苯二甲酰胺類化合物及其應用。

背景技術

血小板聚集是正常凝血機制中的一個關鍵環節，血小板的粘附、聚集和釋放反應導致血栓形成。抗血小板聚集藥物是指可抑制血小板的粘附和聚集功能，阻抑血栓形成的藥物，因此在治療血栓病中發揮重要作用?？诜寡“逅幬锸悄壳白畛Ｌ幏降拈L期預防療法。

近年來，為了發現更新更有效和更廣譜的抗血小板聚集新藥，本發明對4-甲氧基-?N,N′-二取代苯基-1,3-苯二甲酰胺類化合物做了進一步研究。發現有七個化合物，具有很高的抗血小板聚集活性，均具有開發為新的抗血小板聚集藥物的前景。目前尚無關于該七個化合物的相關文獻報道。

發明內容

本發明的目的是針對上述技術分析，提供4-甲氧基-1,3-苯二甲酰胺類化合物及其應用，該類化合物具有抗血小板聚集活性，為研制新的抗血小板聚集藥物和豐富臨床用藥品種開辟新的途徑。

本發明的技術方案：

一組4-甲氧基-1,3-苯二甲酰胺類化合物，包括4-甲氧基-N,N′-二(3,4-二甲氧基苯乙基)-1,3-苯二甲酰胺、???????4-甲氧基-N,N′-二(2-氯-4-三氟甲基苯基)-1,3-苯二甲酰胺、4-甲氧基-N,N′-二(4-正丁基苯基)-1,3-苯二甲酰胺、4-甲氧基-N,N′-二(2,4-二氟苯基)-1,3-苯二甲酰胺、4-甲氧基-N,N′-二(3-異丙基苯基)-1,3-苯二甲酰胺、；4-甲氧基-N,N′-二(3-氯-2-氟苯基)-1,3-苯二甲酰胺和4-甲氧基-N,N’-二(3,4-二氟苯基)-1,3-苯二甲酰胺。

一種所述4-甲氧基-?N,N′-二取代苯基-1,3-苯二甲酰胺類化合物的制備方法，步驟如下：

1）將芳胺與4-甲氧基-1,3-苯二甲酰氯混合均勻,在加入或不加入溶劑的條件下進行合成反應，除去溶劑后制得目標物粗品，所述芳胺為3,4-二甲氧基苯乙胺、2-氯-4-三氟甲基苯胺、4-正丁基苯胺、2,4-二氟苯胺、3-異丙基苯胺、3-氯-2-氟苯胺或3,4-二氟苯胺，芳胺與4-甲氧基-1,3-苯二甲酰氯的摩爾比為7.5-12.5：3.5-6.5，溶劑為乙酸乙酯；

2）粗品重結晶：將上述目標物粗品干燥后加入乙醇為溶劑，加熱至沸騰，冷卻至室溫后過濾靜置，即可制得目標物純品。

一種所述4-甲氧基-?N,N′-二取代苯基-1,3-苯二甲酰胺類化合物的應用，用于制備抑制血小板聚集藥物。

本發明的優點是：該七種4-甲氧基-?N,N′-二取代苯基-1,3-苯二甲酰胺類化合物具有抗血小板聚集活性，為研制新的抗血小板聚集藥物和豐富臨床用藥品種開辟新的途徑；其制備方法工藝簡單、易于實施、收率可達40-99%，適于規?；a。

具體實施方式

為了尋找療效強和對多種誘導劑均有抑制作用的廣譜血小板聚集抑制劑，結合對抗血小板聚集藥物的認識，根據文獻報導和申請人實驗室多年研究工作成果，合成了多個芳酰胺類化合物，并對獲得的目標化合物進行體外抗血小板聚集活性初篩藥理研究試驗。發現其中七個具有4-甲氧基-?N,N′-二取代苯基-1,3-苯二甲酰胺結構的化合物具有很高的抗血小板聚集活性，具有開發為新的抗血小板聚集藥物的前景。目標化合物的結構已經由紅外光譜和核磁共振譜確證。

實施例1：

4-甲氧基-N,N′-二(3,4-二甲氧基苯乙基)-1,3-苯二甲酰胺（C₂₉H₃₄O₇N₂）的制備，步驟如下：

1）將3,4-二甲氧基苯乙胺1.43g(7.89mmol)與0.92g（3.95mol）4-甲氧基-1,3-苯二甲酰氯混合均勻，在室溫下進行合成反應，反應時間為72h，制得目標物粗品；

2）目標物粗品重結晶：將上述目標物粗品干燥后加入乙醇，乙醇與粗品的用量比為25ml：1g，加熱至沸騰，冷卻至室溫后過濾靜置，即可制得白色結晶狀目標物純品1.45g，收率61.7%；mp：202-204^?oC。

該化合物在家兔血小板聚集反應實驗中的組別編號為PN477。