[發(fā)明專利]外周阿片樣受體拮抗劑和其用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410019511.8
• 申請(qǐng)日: 2009-09-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103833634A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-06-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: N.巴茲納;G.J.多納托;S.R.費(fèi)邊;J.羅克瑙思;S.梅加蒂;C.梅盧奇;C.奧夫斯拉格;N.帕特爾;G.拉德鮑夫;S.M.沙;J.塞利加;H.張;T.朱
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 惠氏有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): C07D221/28
• 分類號(hào): C07D221/28;G01N30/02;A61K31/485;A61P1/10;A61M5/178
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 溫宏艷;萬(wàn)雪松

1.式I的化合物∶

其中∶

R¹和R²各自獨(dú)立地是C_1-6脂族基團(tuán)；和

X^-是合適的陰離子。

2.按照權(quán)利要求1的化合物，其中X^-是合適的布朗斯臺(tái)德酸的陰離子。

3.按照權(quán)利要求2的化合物，其中布朗斯臺(tái)德酸是鹵化氫、羧酸、磺酸、硫酸或磷酸。

4.按照權(quán)利要求2的化合物，其中X^-是氯根，溴根，碘根，氟根，硫酸根，硫酸氫根，酒石酸根，硝酸根，檸檬酸根，酒石酸氫根，碳酸根，磷酸根，蘋(píng)果酸根，馬來(lái)酸根，富馬酸根，磺酸根，甲基磺酸根，甲酸根，羧酸根，硫酸根，甲基硫酸根，三氟乙酸根，或琥珀酸根。

5.按照權(quán)利要求4的化合物，其中X^-是溴根。

6.按照權(quán)利要求1的化合物，其中R¹是C_1-4脂族基團(tuán)，R²是低級(jí)烷基。

7.按照權(quán)利要求6的化合物，其中R¹是(環(huán)烷基)烷基或烯基。

8.按照權(quán)利要求7的化合物，其中R¹是環(huán)丙基甲基或烯丙基，和R²是甲基。

9.按照權(quán)利要求1的化合物，其中所述化合物是式II或II'的化合物∶

其中，每個(gè)X^-是合適的陰離子。

10.按照權(quán)利要求9的化合物，其中所述化合物是化合物II-1或II-2∶

。

11.化合物II-1的結(jié)晶形式∶

。

12.一種方法，其包括下列步驟∶

(a)?提供(R)-N-甲基納曲酮溴化物的樣品；

(b)?進(jìn)行(R)-N-甲基納曲酮溴化物樣品的分析；和

(c)?測(cè)定化合物II-1在(R)-N-甲基納曲酮溴化物樣品中的量。

13.按照權(quán)利要求12的方法，其中步驟(c)進(jìn)一步包括測(cè)定化合物IV-1在(R)-N-甲基納曲酮溴化物樣品中的量的步驟。

14.按照權(quán)利要求13的方法，其中步驟(c)包括：測(cè)定化合物II-1和化合物IV-1在(R)-N-甲基納曲酮溴化物樣品中的總量小于大約60?ppm、大約10?ppm、大約5?ppm、大約3.3?ppm、大約2.5?ppm或大約1?ppm。

15.按照權(quán)利要求13的方法，其中步驟(c)包括：測(cè)定化合物II-1和化合物IV-1在(R)-N-甲基納曲酮溴化物樣品中的總量小于大約25、大約100、大約125、大約150、大約185、大約187或大約190?ppm。

16.一種方法，其包括下列步驟∶

(a)?提供(R)-N-甲基納曲酮溴化物的樣品；

(b)?提供化合物II-1的樣品∶

(c)?對(duì)(R)-N-甲基納曲酮溴化物的樣品和化合物II-1的樣品進(jìn)行HPLC分析；和

(d)?測(cè)定化合物II-1在(R)-N-甲基納曲酮溴化物樣品中的量。

17.一種方法，其包括下列步驟∶

(a)?提供(R)-N-甲基納曲酮溴化物的樣品的HPLC色譜；

(b)?提供化合物II-1的樣品的HPLC色譜∶

(c)?比較HPLC色譜，并測(cè)定化合物II-1在(R)-N-甲基納曲酮溴化物樣品中的量。

18.一種試劑盒，其包含式I的化合物∶

其中∶

R¹和R²各自獨(dú)立地是C_1-6脂族基團(tuán)；和

X^-是合適的陰離子，

和包含式I化合物的容器。