[發明專利]一種聚乙二醇維生素E琥珀酸酯和鈣網蛋白修飾的納米粒及其制備方法

有效

• 申請號: 201410018310.6
• 申請日: 2014-01-16
• 公開（公告）號: CN103735514A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發明（設計）人: 呂慧俠;鄭立發;張振海;周建平
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/42;A61K47/24;A61K47/34;A61K31/337;A61K31/352;A61K31/56;A61P35/00
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技術領域

本發明涉及一種納米粒及其制備方法，尤其涉及一種聚乙二醇維生素E琥珀酸酯和鈣網蛋白修飾的納米粒及其制備方法，屬于藥物制劑領域。?

背景技術

藥劑學中，納米制劑包括納米囊、納米球、脂質納米粒、脂質體、納米乳和聚合物膠束等，是現今藥劑學研究的熱點。由于癌癥發病率的不斷上升，且由于大多數抗腫瘤藥物生物利用度低，副作用大，而納米給藥系統具有提高藥物靶向性、降低毒副作用等優點，從而成為了抗腫瘤藥物首選的研究對象。?

磷脂是納米制劑的常用材料，是生物膜的組成成分，生物體內存在其相關分解酶，很容易代謝，因而磷脂具有生物降解性和生物兼容性，磷脂分子中的兩條長脂肪酸鏈使之具有疏水性。然而，磷脂分子量較小，形成的納米制劑穩定性不夠，作為長循環、緩釋、吸收和靶向材料的應用方面受到很大的限制。?

發明內容

本發明提供了一種聚乙二醇維生素E琥珀酸酯和鈣網蛋白修飾的納米粒，其特征在于，它是由以下重量份比例的原料所制成：?

1份活性藥物、20-40份磷脂、2-4份槐糖脂、1-2份鈣網蛋白、5-10份聚乙二醇維生素E琥珀酸酯。?

優選地，上述納米粒是由以下重量份比例的原料所制成：?

1份活性藥物、25-35份磷脂、2.5-3.5份槐糖脂、1.4-1.6份鈣網蛋白、6-8份聚乙二醇維生素E琥珀酸酯。?

優選地，所述的活性藥物為紫杉醇、桑色素、芹菜素、白樺脂酸中的一種。?

優選地，所述的磷脂為大豆磷脂、大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂中的一種。?

優選地，所述的聚乙二醇維生素E琥珀酸酯為TPGS200、238、400、600、1000、2000、3400、3500、4000、6000中的一種或幾種的混合物。?

本發明還提供了上述納米粒的制備方法，其特征在于，它是由如下方法所制成：?

(1)用乙醇溶解活性藥物、磷脂和槐糖脂；?

(2)真空旋轉蒸發除去乙醇，真空干燥4-8小時，得干燥膜；?

(3)將聚乙二醇維生素E琥珀酸酯和鈣網蛋白溶于純水，加入到干燥膜中，使膜充分溶解，過濾，即得。?

本發明所得納米粒，平均粒徑為100-150nm，多分散系數(簡稱PDI)在0.10-0.20之間，均符合納米制劑的要求。?

相對于現有技術，本發明所得的納米粒，由于聚乙二醇維生素E琥珀酸酯、槐糖脂和鈣網蛋白的修飾：(1)制備工藝簡單可控；(2)使納米粒的穩定性大大提高，在溶液中穩定時間可以達6個月；(3)冷凍干燥不需要添加凍干保護劑，所得凍干粉，再溶解后，與冷凍干燥前相比，粒徑和多分散系數變化很小；(4)對于腫瘤細胞的靶向性增強。?

具體實施方案：

實施例1?

處方：1mg白樺脂酸、20mg大豆磷脂、2mg槐糖脂、1mg鈣網蛋白、5mg聚乙二醇維生素E琥珀酸酯。?

制備工藝：?

(1)用10ml乙醇溶解白樺脂酸、大豆磷脂和槐糖脂；?

(2)真空旋轉蒸發除去乙醇，真空干燥4小時，得干燥膜；?

(3)將聚乙二醇維生素E琥珀酸酯和鈣網蛋白溶于10ml純水，加入到干燥膜中，使膜充分溶解；?

(4)0.22μm微孔濾膜過濾，即得。?

實施例2?

處方：1mg桑色素、40mg大豆卵磷脂、4mg槐糖脂、2mg鈣網蛋白、10mg聚乙二醇維生素E琥珀酸酯。?

制備工藝：?

(1)用10ml乙醇溶解桑色素、大豆磷脂和槐糖脂；?

(2)真空旋轉蒸發除去乙醇，真空干燥8小時，得干燥膜；?

(3)將聚乙二醇維生素E琥珀酸酯和鈣網蛋白溶于10ml純水，加入到干燥膜中，使膜充分溶解；?

(4)0.22μm微孔濾膜過濾，即得。?

實施例3?

處方：1mg紫杉醇、30mg蛋黃卵磷脂、3mg槐糖脂、1.5mg鈣網蛋白、8mg聚乙二醇維生素E琥珀酸酯。?

制備工藝：?

(1)將紫杉醇、蛋黃卵磷脂和槐糖脂混合，加入10ml乙醇溶解；?

(2)真空旋轉蒸發除去乙醇，真空干燥6小時，得干燥膜；?

(3)將聚乙二醇維生素E琥珀酸酯和鈣網蛋白溶于10ml純水，加入到干燥膜中，使膜充分溶解；?

(4)0.22μm微孔濾膜過濾，即得。?

實施例4?