[發(fā)明專利]一種肟菌酯中間體（E）-2-（2-溴甲基苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410017244.0
• 申請日: 2014-01-15
• 公開（公告）號: CN103787915A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王建剛;李紅;戴榮華;韋能春;苑敬林;曹同波;王宗;趙偉
• 申請（專利權(quán)）人: 京博農(nóng)化科技股份有限公司
• 主分類號: C07C251/48
• 分類號: C07C251/48;C07C249/12
• 代理公司: 濟南舜源專利事務(wù)所有限公司 37205
• 代理人: 苗峻

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種肟菌酯中間體（E）-2-（2-溴甲基苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯的制備方法。

背景技術(shù)

肟菌酯類廣譜殺菌劑是從天然產(chǎn)物strobilurins作為殺菌劑先導(dǎo)化合物成功開發(fā)的一類新的含氟殺菌劑，具有高效、廣譜、保護、治療、鏟除、滲透、內(nèi)吸活性、耐雨水沖刷、持效期長等特性。

目前有關(guān)肟菌酯合成的文獻報道較少，其中中間體（E）-2-（2-溴甲基苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯的制備方法均是以液溴或NBS為溴化試劑，在AIBN、BPO或光照等引發(fā)下進行溴化反應(yīng)，由于溴化反應(yīng)要生成溴化氫，溴原子的利用率最多只有50%，因而溴原子利用率低，其原子經(jīng)濟性且反應(yīng)選擇性較差，其經(jīng)過溴化反應(yīng)生成的中間體（E）-2-（2-溴甲基苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯的收率及產(chǎn)品品質(zhì)的高低將直接影響肟菌酯的質(zhì)量；且該溴化反應(yīng)過程中產(chǎn)生的大量含溴廢水較難處理，造成嚴(yán)重的環(huán)境污染，不符合現(xiàn)代有機合成綠色化學(xué)的發(fā)展趨勢，也不滿足實際工業(yè)化使用的需求。

。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種肟菌酯中間體（E）-2-（2-溴甲基苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯的制備方法，發(fā)明人通過對溴化反應(yīng)過程的分析，采用氧化劑將溴化反應(yīng)過程中放出的溴化氫轉(zhuǎn)化成溴，使其繼續(xù)參與反應(yīng)，并通過對合成工藝條件進行優(yōu)化，提高了溴原子的利用率，使得溴化產(chǎn)物的含量與收率得到提高，進而提高了肟菌酯的產(chǎn)品質(zhì)量；同時減少了含溴廢水的排放，減少了對設(shè)備的腐蝕和對環(huán)境的污染，降低了生產(chǎn)成本。

一種肟菌酯中間體（E）-2-（2-溴甲基苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯的制備方法，以鄰甲基苯甲酸經(jīng)過氯化、氰化、水解、酯化、肟化反應(yīng)制備得到的（E）-2-（2-甲基苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯為原料，具體步驟如下：

（1）溴化反應(yīng)：在裝有（E）-2-（2-甲基苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯、四氯化碳的反應(yīng)器中，攪拌下加入引發(fā)劑，升溫至60~65℃，再加入液溴與四氯化碳的混合液，在溫度為60~65℃的條件下進行保溫攪拌反應(yīng)，待反應(yīng)溶液的顏色變?yōu)闇\黃色時，再加入氧化劑，升溫至65-75℃，在溫度為65-75℃的條件下進行保溫攪拌反應(yīng)，待反應(yīng)溶液中（E）-2-（2-溴甲基苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯的含量不再上升時結(jié)束反應(yīng)；

（2）后處理過程：將步驟（1）反應(yīng)完的溶液加水進行水洗，靜置分層，分出有機相，減壓脫除溶劑，得到淺黃色油狀物，即（E）-2-（2-溴甲基苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯。

步驟（1）中所述（E）-2-（2-溴甲基苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯的含量指的是利用氣相色譜進行檢測，為氣相色譜上（E）-2-（2-溴甲基苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯的出峰面積占總面積的百分比。

本發(fā)明所述（E）-2-（2-甲基苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯的制備是根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)制備得到的，具體步驟為：鄰甲基苯甲酸與氯化亞砜反應(yīng)生成鄰甲基苯甲酰氯，然后再與氰化鈉反應(yīng)生成鄰甲基苯甲酰氰。再水、濃硫酸、溴化鈉作用下生成鄰甲基苯甲酰酸，再與甲氧胺基鹽酸鹽反應(yīng)生成（E）-2-（2-甲基苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯。本發(fā)明所制備的肟菌酯中間體（E）-2-（2-溴甲基苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯與間三氟甲基苯乙酮肟在DMF體系中反應(yīng)生成肟菌酯產(chǎn)品。

步驟（1）所述（E）-2-（2-甲基苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯在引發(fā)劑作用下，與液溴生成（E）-2-（2-溴甲基苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯和氫溴酸。

步驟（1）中所述氧化劑為雙氧水，其質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20%-30%，質(zhì)量分?jǐn)?shù)過大或過小，都會使的產(chǎn)品的收率降低，優(yōu)選為27.5%，收率最高。所述氧化劑之所以選擇雙氧水，是因為反應(yīng)完后，生成的是水，不會產(chǎn)生其他副產(chǎn)物，無需過濾步驟，若選用其他氧化劑，則會產(chǎn)生鹽等固體廢產(chǎn)物，不僅增加了過濾操作步驟，而且還增加了處理成本。

采用雙氧水將反應(yīng)中生成的氫溴酸氧化為溴自由基或液溴，使其與底物（E）-2-（2-甲基苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯繼續(xù)反應(yīng)，這樣加入氧化劑雙氧水，一方面提高了溴原子的利用率，使得溴化產(chǎn)物（E）-2-（2-溴甲基苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯的含量與收率得到提高，進而提高了肟菌酯的產(chǎn)品質(zhì)量；另一方面減少了含溴廢水的排放，減少了對設(shè)備的腐蝕和對環(huán)境的污染，降低了生產(chǎn)成本；另外，還減少了液溴的用量。

步驟（1）中所述引發(fā)劑為偶氮二異丁腈或過氧化苯甲酰中的一種，優(yōu)選偶氮二異丁腈。