[發明專利]一類含苯并咪唑結構的喹啉-4-胺衍生物、其制法及醫藥用途

無效

• 申請號: 201410017014.4
• 申請日: 2014-01-15
• 公開（公告）號: CN103709146A
• 公開（公告）日: 2014-04-09
• 發明（設計）人: 石磊;薛佳宇;吳婷婷;王智
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/4709;A61P35/00
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1.一類含苯并咪唑結構的喹啉-4-胺衍生物，其特征是它有如下通式：?

式中R₁代表：氫、甲基、甲氧基、羥基、氯、氟、三氟甲基；?

R₂代表：氫、甲基、氟、氯、溴、三氟甲基；?

R₃代表：氫、甲基、乙基、氟、氯、溴、三氟甲基；?

R₄代表：氫、氟、氯；?

R₅代表：氫、氯。?

2.一種制備權利要求1所述的含苯并咪唑結構的喹啉-4-胺衍生物的方法，它由下列步驟組成：?

步驟1：將2g4-羥基喹啉加入30mL三氯氧磷(POCl₃)，攪拌加熱至100℃反應4小時。蒸干三氯氧磷，加入冰水，用氨水調節PH至6，有大量白色絮狀物析出。抽濾，真空干燥。?

步驟2：將20mmol取代苯甲酸，21mmol4-硝基鄰苯二胺，80g多聚磷酸(PPA)投入反應瓶中，加熱攪拌，150℃反應5小時。反應液稍微冷卻后，將其緩慢倒入500ml冰水中，用20％NaOH水溶液調節pH至6，大量固體析出。抽濾，并用水和石油醚分別洗滌，真空干燥。?

步驟3：將步驟2制得的化合物5mmol，與40ml水，80ml乙醇和2ml冰醋酸，加入250mL三頸瓶中，加熱攪拌至固體完全溶解?；亓鳁l件下，分三批加入1.1g還原鐵粉，繼續回流2小時。反應液冷至室溫后抽濾，將濾液中的乙醇蒸出，用乙酸乙酯萃取，?再用飽和NaCl溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥1小時后，抽濾，將乙酸乙酯蒸干，得固體產物。?

步驟4：將步驟1制得的化合物1mmol與步驟3制得的化合物1.2mmol加入20mL異丙醇中，回流攪拌，反應5小時。旋干溶劑，柱層析分離，展開劑為二氯甲烷∶甲醇=10∶1，得目標化合物。?

3.權利要求1所述的含苯并咪唑結構的喹啉-4-胺衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。?