[發明專利]一種四環素提純工藝

無效

• 申請號: 201410015776.0
• 申請日: 2014-01-14
• 公開（公告）號: CN103896798A
• 公開（公告）日: 2014-07-02
• 發明（設計）人: 李學強;董莉
• 申請（專利權）人: 李學強
• 主分類號: C07C237/26
• 分類號: C07C237/26;C07C231/24
• 代理公司: 寧夏專利服務中心 64100
• 代理人: 王其樞

1.?一種四環素提純工藝，其特征在于包括以下幾個步驟：

a.?四環素粗品的干燥

將原料四環素粗品在真空干燥箱中干燥，干燥溫度40~65℃，真空度為110~133Pa；

b.?四環素-無機鹽復合物質溶解液的制備

將相當于四環素粗品質量的0.5~3倍的水，升溫到25~60℃，然后加入相當于四環素粗品質量的1~4倍的無機鹽飽和溶液，再滴加濃鹽酸調節PH值至1~3，最后加入1倍質量的四環素粗品攪拌反應2~5分鐘，然后降溫至15~25℃，即得到四環素-無機鹽復合物溶解液；

c.?四環素-無機鹽復合物的沉淀

在步驟b得到的四環素復合物溶解液中滴加氨水調節PH值至2.5~5，再冷水浴降溫至0~25℃，靜置0.5~1h析出四環素-無機鹽復合物沉淀；將所得含有復合物沉淀物的固液體系進行減壓抽濾，用水洗滌復合物沉淀，然后將沉淀物放置于真空干燥箱中進行真空干燥，精確稱重并記錄，最后得到四環素-無機鹽復合物；

d.?重結晶-熱結晶

根據步驟c的進料總量計算，按每克質量單位加入5~10mL體積的比例量取有機溶劑A，在攪拌條件下加入步驟c制得的四環素-無機鹽復合物，再按每克單位加入0.1~1mL的濃鹽酸，攪拌至四環素-無機鹽復合物全部溶解，然后升溫至40~60℃，在此期間再按有機溶劑A:有機溶劑B體積比=1:1~1:10的范圍內慢慢加入有機溶劑B，并保溫45~60分鐘，析出四環素精制晶體；

e.?重結晶-冷結晶和洗滌

停止對步驟d中的熱結晶過程，將上述體系繼續放置到0~15℃的冷水浴中進行冷結晶，析出四環素精制晶體，待結晶完全后將所得晶體及母液液進行減壓抽濾，用有機溶劑A洗滌晶體，得四環素精制濕晶；

f.?干燥

將步驟e中制得的四環素精制濕晶在干燥溫度為40~65℃，真空度為110~133Pa的真空干燥箱中干燥，干燥完全后將干燥物料研磨過60目篩子得四環素成品；

其中有機溶劑A為各種醇類或酮類有機溶劑，包括：甲醇、乙醇、乙二醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、辛醇、丙酮、丁酮、甲乙酮、環己酮、甲基丁酮、甲基異丁酮中的一種或幾種，有機溶劑B為各種醚類或酯類有機溶劑，包括：乙醚、石油醚、環氧丙烷、三丁甲基乙醚、異丙醚、乙二醇單甲醚、乙二醇單乙醚、乙二醇單丁醚、乙酸乙酯、醋酸乙酯、醋酸丁酯、醋酸戊酯、碳酸二甲酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸丁酯、磷酸甲酯中的一種或幾種。

2.?根據權利要求1所述的四環素提純工藝，其特征在于，所述步驟a在真空干燥箱里干燥，干燥溫度55℃，真空度120Pa。

3.?根據權利要求1所述的四環素提純工藝，其特征在于，所述步驟b中加入的無機鹽飽和溶液包括：氯化鎂飽和溶液、氯化鋇飽和溶液、氯化鈣飽和溶液、氯化鉀飽和溶液、氯化鈉飽和溶液、氯化鐵飽和溶液、氯化鋅飽和溶液或他們不同比例的混合溶液。

4.?根據權利要求1所述的四環素提純工藝，其特征在于，所述步驟c中向四環素復合物溶解液中滴加氨水調節PH值至3.5，再冷水浴降溫至10℃。

5.?根據權利要求1所述的四環素提純工藝，其特征在于，所述步驟e中冷結晶溫度為10℃。

6.?根據權利要求1所述的四環素提純工藝，其特征在于，所述步驟f中將四環素精制濕晶在干燥溫度為45℃，真空度為120Pa的真空干燥箱中干燥，干燥完全后將干燥物料研磨過60目篩子得四環素成品。