[發(fā)明專利]2-羥基-4-正丙基-1-環(huán)庚三烯酮酯或鹽及其在制備動(dòng)物抗菌劑和飼用生長(zhǎng)促進(jìn)劑中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410013396.3
• 申請(qǐng)日: 2014-01-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103755560A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 彭險(xiǎn)峰;覃宗華;李方;黃計(jì)軍;葉曉嵐;李早龍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣州英賽特生物技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): C07C69/24
• 分類號(hào): C07C69/24;C07C67/14;C07C49/717;C07C45/61;A61K31/222;A61K31/122;A61P31/00;A23K1/16
• 代理公司: 廣州科粵專利商標(biāo)代理有限公司 44001
• 代理人: 劉明星

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬于動(dòng)物專用抗菌劑和飼用生長(zhǎng)促進(jìn)劑領(lǐng)域，具體涉及2-羥基-4-正丙基-1-環(huán)庚三烯酮酯或鹽及其在制備動(dòng)物專用抗菌劑和飼用生長(zhǎng)促進(jìn)劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

2-羥基-4-正丙基-1-環(huán)庚三烯酮是β-扁柏酚（β-hinokitiol）（又名扁柏醇、檜木醇、日柏醇（酚）、2-羥基-4-異丙基-1-環(huán)庚三烯酮等名，是天然食用精油組分，在日本已用作食品添加劑多年）的活性類似物，由廣州英賽特生物技術(shù)有限公司研發(fā)。

但是，2-羥基-4-正丙基-1-環(huán)庚三烯酮（IST-009-001）仍具有熱不穩(wěn)定性及光不穩(wěn)定性。要作為飼料添加劑應(yīng)用必須解決此類問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的是提供具有更高穩(wěn)定性、能夠促進(jìn)畜禽生長(zhǎng)的，更適合作為飼料添加劑應(yīng)用的及治療用產(chǎn)品的穩(wěn)定化的2-羥基-4-正丙基-1-環(huán)庚三烯酮酯及鹽化合物。

本發(fā)明的穩(wěn)定化的2-羥基-4-正丙基-1-環(huán)庚三烯酮酯及鹽化合物，其結(jié)構(gòu)式如式1或式2所示：

式1：其中：R1表示正十七烷基

式2：其中：L為鈉、鉀、鈣、鎂、鋅、銅或錳。

優(yōu)選，所述的L為鎂、鋅、銅或錳。

本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供上述2-羥基-4-正丙基-1-環(huán)庚三烯酮酯及鹽化合物在制備動(dòng)物專用抗菌劑或飼用生長(zhǎng)促進(jìn)劑中的應(yīng)用。

所述的動(dòng)物為各個(gè)生長(zhǎng)階段的豬、雞、鴨、鵝、肉牛、奶牛、羊、魚(yú)、蝦、狐、貂或貉等動(dòng)物。

所述的2-羥基-4-正丙基-1-環(huán)庚三烯酮酯及鹽化合物，其在動(dòng)物飼料中的添加劑量為0.1～200ppm。

所述的動(dòng)物飼料可以為全價(jià)配合飼料。

本發(fā)明的如式1或式2所示的2-羥基-4-正丙基-1-環(huán)庚三烯酮酯及鹽化合物具有高的穩(wěn)定性及安全性，以及良好的抗菌和促生長(zhǎng)作用，因此更適合作為動(dòng)物專用抗菌劑和飼料用生長(zhǎng)促進(jìn)劑，在養(yǎng)殖行業(yè)具有非常好的應(yīng)用前景。

附圖說(shuō)明：

圖1是實(shí)施例8的3-正丙基-1，3，5-環(huán)庚三烯-7-酮錳的HPLC圖。

具體實(shí)施方式：

以下實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步說(shuō)明，而不是對(duì)本發(fā)明的限制。

實(shí)施例1：

結(jié)構(gòu)式：

3-正丙基-1，3，5-環(huán)庚三烯-7-酮-正十八酯的制備（IST-009-050）

制備過(guò)程：

2-羥基-4-正丙基-2，4，6-環(huán)庚三烯-1-酮（3.28g,20mmol,1eq）與三乙胺（1～10eq）溶于100ml二氯甲烷中，-10℃～25℃，取正十八碳酰氯（0.8～5eq）溶于約30ml二氯甲烷中，慢慢滴加到該混合溶液中，然后保溫?cái)嚢?～8小時(shí)，TLC（展開(kāi)劑石油醚：乙酸乙酯=5：1）顯示原料基本反應(yīng)完全，有新點(diǎn)產(chǎn)生，但原點(diǎn)處有雜質(zhì)點(diǎn)。加入100毫升水洗滌，然后用飽和食鹽水洗滌，TLC顯示原點(diǎn)處仍然有熒光。用稀的氫氧化鉀水溶液洗滌。加入約8克硅膠，干法上樣，硅膠柱分離，淋洗劑為石油醚：乙酸乙酯：三乙胺=5：1：0.02。得到純凈的產(chǎn)物（3-正丙基-1，3，5-環(huán)庚三烯-7-酮-正十八酯），純度為98%。

3-正丙基-1，3，5-環(huán)庚三烯-7-酮-正十八酯：δH(CDCl₃,500MHz)7.068～7.102(2H,m),6.982～7.024(1H,m),6.879～6.899(1H,d),2.593～～2.623(2H,m),2.493～～2.523(2H,m),1.731～1.791(2H,m),1.606～1.681(2H,m),1.389～1.433(2H,m),1.256(26H,m),0.950～0.979(3H,m),0.869～0.890(3H,m).

實(shí)施例2：

結(jié)構(gòu)式：

3-正丙基-1，3，5-環(huán)庚三烯-7-酮鉀的制備

氫氧化鉀（1～3eq）常溫溶于150ml乙醇中，2-羥基-4-丙基-2，4，6-環(huán)庚三烯-1-酮（16.4g,100mmol,1eq）溶于其中，加熱回流1～4小時(shí)，反應(yīng)液澄清，逐漸冷卻至室溫，沒(méi)有固體析出，低溫冷卻至-40～-20℃，有大量固體析出，過(guò)濾，濾餅用冷乙醇洗滌，旋干固體得產(chǎn)物（3-正丙基-1，3，5-環(huán)庚三烯-7-酮鉀）。HPLC顯示純度為99%

實(shí)施例3：

結(jié)構(gòu)式：

3-正丙基-1，3，5-環(huán)庚三烯-7-酮鈉的制備