[發明專利]二茂鐵并哌啶酮類化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201410012963.3
• 申請日: 2014-01-10
• 公開（公告）號: CN103788137A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發明（設計）人: 王佰全;謝吳成;徐善生;李濱
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: C07F17/02
• 分類號: C07F17/02;A61K31/555
• 代理公司: 天津佳盟知識產權代理有限公司 12002
• 代理人: 侯力

技術領域

本發明涉及有機金屬類化合物，特別是一種二茂鐵并哌啶酮類化合物及其制備方法。

背景技術

有機金屬類化合物已經證明具有有效的抗癌性，如順鉑，其中二茂鐵類化合物也具有較好的生物活性，引起了化學家們的廣泛關注，參閱：1)van?Staveren,D.R.;Metzler-Nolte,N.Chem.Rev.2004,104,5931；2)Fouda,M.F.R.;Abd-Elzaher,M.M.;Abdelsamaia,R.A.;Labib,A.A.Appl.Organometal.Chem.2007,21,613；3)Hartinger,C.G.;Dyson,P.J.Chem.Soc.Rev.2009,38,391；4)van?Rijt,S.H.;Sadler,P.J.Drug?Discovery?Today2009,14,1089；5)Gasser,G.;Ott,I.;Metzler-Nolte,N.J.Med.Chem.2011,54,3；6)Ornelas,C.New?J.Chem.2011,35,1973；7)Braga,S.S.;Silva,A.M.S.Organometallics2013,32,5626；8)Metzler-Nolte,N.;Salmain,M.in?Ferrocenes:Ligands,Materials?and?Biomolecules;P.Ed.;Wiley&Sons?Ltd:Chichester,England,2008,p499。

當二茂鐵單元代替生物活性分子中的苯環，或簡單地連接到其中，該分子的生物活性往往會有較顯著的提高，目前，將二茂鐵單元引入純有機藥品分子中成為提高藥效的較先進策略，參閱：9)Top,S.;Tang,J.;Vessières,A.;Carrez,D.;Provot,C.;Jaouen,G.Chem.Commun.1996,955；10)Hillard,E.;Vessieres,A.;Thouin,L.;Jaouen,G.;Amatore,C.Angew.Chem.Int.Ed.2006,45,285；11)Hamels,D.;Dansette,P.M.;Hillard,E.A.;Top,S.;Vessières,A.;Herson,P.;Jaouen,G.;Mansuy?D.Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,9124；12)Monserrat,J.-P.;Chabot,G.G.;Hamon,L.;Quentin,L.;Scherman,D.;Jaouen,G.;Hillard,E.A.Chem.Commun.2010,46,5145；13)Patra,M.;Ingram,K.;Pierroz,V.;Ferrari,S.;Spingler,B.;Keiser,J.;Gasser,G.J.Med.Chem.2012,55,8790；14)Navarro,M.;Castro,W.;Biot,C.Organometallics2012,31,5715；15)Kilpin,K.J.;Dyson,P.J.Chem.Sci.2013,4,1410；16)Jadhav,J.;Juvekar,A.;Kurane,R.;Khanapure,S.;Salunkhe,R.;Rashinkar,G.Eur.J.Med.Chem.2013,65,232。雜環化合物是在藥物分子中廣泛存在的結構單元，基于上述理由，很有必要發展一種從簡單易得的原料高效合成二茂鐵并雜環的方法。