[發明專利]2-氨基-3-羥基-5-氯吡啶的合成方法

有效

• 申請號: 201410009851.2
• 申請日: 2014-01-09
• 公開（公告）號: CN103755627A
• 公開（公告）日: 2014-04-30
• 發明（設計）人: 樊紅莉;韓猛;曹驚濤;來新勝
• 申請（專利權）人: 定陶縣友幫化工有限公司
• 主分類號: C07D213/73
• 分類號: C07D213/73
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218
• 代理人: 張貴賓

技術領域

本發明屬于有機合成領域，特別涉及一種2-氨基-3-羥基-5-氯吡啶的合成方法。

背景技術

吡啶的衍生物作為化學工業，特別是精細化工的重要原料，應用范圍很廣。涉及新藥研發，醫藥中間體、醫藥制品、農藥研發、農藥中間體、農藥，飼料和飼料原料及其它多項領域。多官能團取代的吡啶衍生物具有更為重要的應用價值。?例如2-氨基-3-羥基-5-氯吡啶有四個官能團，它們分別是-Cl，-OH，-NH₂和吡啶環上的氮。例如，2-氨基-3-羥基-5-氯吡啶與甲基化試劑反應生成2-氨基-3-甲氧基-5-氯吡啶，然后與相應的alpha-溴代酮生成6-氯-8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶的衍生物，后者被用于激酶PIK3的研究（PCT?Int.?Appl.,?2012007345,?19?Jan?2012）。2-氨基-3-甲氧基-5-氯吡啶與8-羥基喹啉等反應的產物已被用于藥物的開發研究（U.S.?Pat.?Appl.?Publ.,?20110301193，08?Dec?2011）。2-氨基-3-羥基-5-氯吡啶與相應的鹵苯或溴化芐反應生成2-氨基-3-苯基-5-氯吡啶和2-氨基-3-芐基-5-氯吡啶，它們已分別用于葡萄糖激酶的活化和選擇性泌尿激酶型纖溶酶原激活物的研究。

發明內容

本發明為了彌補現有技術的缺陷，提供了一種適于工業化合成的2-氨基-3-羥基-5-氯吡啶的合成方法

本發明是通過如下技術方案實現的：

一種2-氨基-3-羥基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：?

（1）.??以惡唑[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮和N-氯代丁二酰亞胺為原料，在溶劑中于10~120℃溫度反應1~36小時生成6-氯-3H-惡唑并[4,5-b]吡啶-2-酮，經提純后得純品6-氯-3H-惡唑并[4,5-b]吡啶-2-酮；

（2）.??6-氯噁唑[4,5-b]吡啶-2(3H)酮在適當堿作用下加熱水解生成2-氨基-3-羥基-5-氯吡啶鈉鹽，經提純后得產品2-氨基-3-羥基-5-氯吡啶。

所述步驟（1）中，溶劑為二氯甲烷，乙腈與冰醋酸的混合物，四氫呋喃，N,N-二甲基甲酰氨(DMF)，N,N-二甲基乙酰氨(DMA)或者N-甲基吡咯烷酮(NMP)中的任意一種物質。

所述步驟（1）中，反應物與溶劑的投料量為惡唑[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮：N-氯代丁二酰亞胺：溶劑?=?5：6~6.3：30~34，以上為重量比。

所述步驟（1）中，反應條件為20~90℃下反應6~24?小時。

所述步驟（1）中，提純步驟依次包括加水分液，過濾，水洗，干燥劑干燥，蒸發濃縮，溶劑重結晶。

所述步驟（1）中，重結晶溶劑為乙酸乙酯，乙醇，二氯甲烷，氯仿，正己烷中的任意一種或兩種物質。

所述步驟（2）中，堿為氫氧化鋰，氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化鈣，氫氧化鎂中的任意一種物質。

所述步驟（2）中，加熱水解反應溫度為25?℃~100?℃。

所述步驟（2）中，提純步驟包括酸化，過濾，洗滌，干燥。

所述步驟（2）中，酸化使用的酸是指鹽酸，硫酸，磷酸。

本發明的有益效果是：本發明原料易得，且均為固體，運輸，儲存方便；同時反應中沒有使用重金屬和腐蝕性氣體，反應溫和，對反應設備沒有特殊要求，普通的耐腐蝕性設備即可生產；另外本發明反應時間適中，反應易于控制，后處理簡單，產品純度高，而且生產成本低，易于推廣應用。

具體實施方式

實施例1：

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