[發(fā)明專利]對紫外線損傷的抵抗性的評價方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410008695.8
• 申請日: 2014-01-08
• 公開（公告）號: CN104007056B
• 公開（公告）日: 2018-01-02
• 發(fā)明（設計）人: 石渡潮路;高橋美奈子
• 申請（專利權）人: 株式會社芳珂
• 主分類號: G01N17/00
• 分類號: G01N17/00;A61B10/02
• 代理公司: 北京連和連知識產(chǎn)權代理有限公司11278
• 代理人: 楊帆

技術領域

本發(fā)明涉及對紫外線損傷的抵抗性的評價方法。

背景技術

紫外線損傷是當所照射的紫外線超過黑色素的保護能力時引起的。紫外線損傷的現(xiàn)象有2種，在剛剛照射紫外線之后不出現(xiàn)癥狀，在2～6小時后皮膚變紅、6～48小時后疼痛變得最強烈的曬斑（紅斑：sunburn）和24～72小時內(nèi)色素沉著持續(xù)進行的曬黑（suntan）。曬斑是指UVB透過表皮直達真皮乳頭體（mammillary body），結果乳頭體內(nèi)的毛細血管作為炎癥反應發(fā)生充血，皮膚的顏色變紅的狀態(tài)（紅斑）。當紫外線量超過黑色素的防御反應時，細胞組織受到損傷，引起發(fā)熱、水泡、疼痛。將其稱為日光性皮炎（solar dermatitis）。

此外，曬黑是UVA推動黑素細胞（melanocyte）工作，從而促進黑色素的生成。UVA沒有伴隨發(fā)紅、炎癥，由于使皮膚的新陳代謝變緩而產(chǎn)生斑痕。

人們擔心這些成為紫外線損傷的根源的紫外線會對健康產(chǎn)生多種影響，如對皮膚的致癌作用、對白內(nèi)障等的眼部疾病的影響、對免疫功能的影響等。當皮膚受到紫外線暴曬時，會引發(fā)各種各樣的紫外線損傷。紫外線使皮膚產(chǎn)生炎癥，或者使皮膚的不飽和脂質(zhì)氧化而產(chǎn)生脂質(zhì)自由基，從而生成過氧化脂質(zhì)。這種因紫外線引起的炎癥、氧化會引發(fā)組織、細胞、DNA的損傷。作為因皮膚的紫外線暴露所產(chǎn)生的現(xiàn)象，通?？闪信e皺紋、斑痕、皮膚癌等。

近年來，作為流行病學（Epidemiology）數(shù)據(jù)，也有根據(jù)對紫外線的敏感性的不同（肌膚的顏色、肌膚的類型等）而皮膚癌的風險增高的報道。進而，表明作為皮膚癌的一種的惡性黑色素瘤（melanoma）的危險風險度，因黑皮素-1受體（melanocortin1receptor)的1個堿基取代的基因突變所引起的風險增高數(shù)倍。對紫外線的敏感性根據(jù)肌膚類型（根據(jù)受到紫外線損傷時的曬斑、曬黑的狀態(tài)不同而分類）的不同而大不相同，或者區(qū)分為6個等級的不同類型，或者以發(fā)生泛紅（紅斑）的最小紫外線能量（最小紅斑量：MED)為標準進行分類，前者為主觀觀測，而后者則伴隨不照射紫外線就無法測定的風險。由于臭氧層破壞等，與以前相比的紫外線增加已成為更嚴重的問題，所以需要針對個人對紫外線的敏感性風險進行適當評價。

另一方面，在可形成通常被稱為斑痕的色素沉著的初始階段，在皮膚表面明顯出現(xiàn)之前由于各種各樣的刺激，表皮角化細胞生成α-MSH、bFGF、CGRP、內(nèi)皮素等的信息傳遞物質(zhì)，再傳遞給黑素細胞。傳遞給黑素細胞之后，在細胞內(nèi)形成大量的黑色素。進而，由于紫外線代謝回轉（turnover）發(fā)生異常，致使大量形成的黑色素無法排出而轉變?yōu)樯匦圆∽儭?jù)報道在使用體外系統(tǒng)的實驗中，對黑素細胞照射UV時，作為細胞增殖因子標記物的p73、Nup88、p27、Id1、PCNA以及作為細胞凋亡關聯(lián)蛋白質(zhì)的bcl-2的表達發(fā)生增減（非專利文獻1）。

到目前為止，據(jù)報道使用通過活組織檢查的皮膚組織侵襲式地對斑痕部與正常部進行對比，斑痕部的NT-3、ADAM9、HB-EGF等蛋白質(zhì)的表達顯著增加（專利文獻1）。進而，據(jù)報道作為預測皮膚斑痕形成的檢查方法，可通過活組織檢查測定MLSTD1、MOGAT1、Mcp9、Krt2-6b等的mRNA量，從而判斷斑痕形成的風險（專利文獻2、3、4）。此外，作為非侵襲式的方法，專利文獻5中公開了將經(jīng)由膠帶剝離或者摩擦而采集的來自皮膚的角質(zhì)層作為試樣，分析白介素1（IL-1）與白介素1受體拮抗劑（IL-1ra）的存在量，從而評價肌質(zhì)的方法。

此外，本申請人提出了下述專利申請，即從使用非侵襲式的方法采集的皮膚角質(zhì)層中檢測膜聯(lián)蛋白II、博來霉素水解酶、組織蛋白酶D、精氨酸酶-1、SCCA2，作為對皮膚曬斑的抵抗性的指標的技術（專利文獻6）。此外，還提出了下述專利申請，即從使用非侵襲式的方法采集的皮膚角質(zhì)層中檢測博來霉素水解酶、膜聯(lián)蛋白II、組織蛋白酶D、精氨酸酶-1、β-肌動蛋白、角蛋白（keratin）14、角蛋白1、SCCA2，作為色素沉著趨勢的指標的技術（專利文獻7）。

此外，本申請人還發(fā)現(xiàn)具有抗氧化作用的DJ-1蛋白質(zhì)（別名PARK-7蛋白質(zhì)）作為特應性皮炎標記物有用故而提出了專利申請（專利文獻8）。另外，近年來逐漸表明該DJ-1蛋白質(zhì)可作為各種疾病的標記物來利用。專利文獻9公開了將氧化型DJ-1蛋白質(zhì)作為特異性識別抗體。其次，提出了通過使用該抗體測定氧化型DJ-1來診斷阿爾茨海默病、帕金森病的方法。此外，專利文獻10公開了通過測定腦脊液、血液等的DJ-1蛋白質(zhì)來診斷腦損傷性疾病的方法。此外，專利文獻11提出了通過測定DJ-1蛋白質(zhì)來診斷糖尿病性視網(wǎng)膜病的方法和試劑。

現(xiàn)有技術文獻