[發(fā)明專利]干擾素α與布地奈德的霧化吸入劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410008507.1
• 申請日: 2014-01-08
• 公開（公告）號: CN103690934A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周敏毅;高杰;鄧迎達(dá);劉金毅;程永慶
• 申請（專利權(quán)）人: 北京三元基因工程有限公司
• 主分類號: A61K38/21
• 分類號: A61K38/21;A61K9/72;A61K9/12;A61P11/00;A61P31/12;A61K31/58
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及抗病毒藥物的組合物及其在制備治療病毒性肺炎藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

病毒性肺炎是一種嬰幼兒時期的常見病，嚴(yán)重危害嬰幼兒的生命健康。據(jù)不完全統(tǒng)計，超過90%的嬰幼兒在2歲以前感染過病毒性肺炎，其中80%以上病例在1歲以內(nèi)，發(fā)病高峰年齡為2-6個月，1-6個月可見較重病例。嬰幼兒因感染病毒性肺炎造成的死亡在發(fā)達(dá)國家為0.5%-2.0%，在發(fā)展中國家可達(dá)7%，在我國更是嬰幼兒死亡的首要原因。此外，病毒性肺炎的傳染性和再感染性很強(qiáng)，有報道表明家庭成員間可發(fā)生相繼感染，已感染嬰幼兒在10年內(nèi)再感染發(fā)生率高達(dá)65%。

引起病毒性肺炎的病毒主要是腺病毒（adenovirus，ADV）和呼吸道合胞病毒（respiratory?syncytial?virus，RSV），其次是流感病毒（influenza?virus，IFV）和副流感病毒（parainfluenza?virus，PIV），再次是巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus，CMV）、單純皰疹病毒（herpes?simplex?virus，HSV）、腸道病毒（enterovirus，EV）、人類偏肺病毒（hMPV）等。由于這些病毒極易發(fā)生變異，加之在病毒感染后容易誘發(fā)進(jìn)一步的細(xì)菌感染，從而給患兒造成混合感染和并發(fā)癥，因此嬰幼兒病毒性肺炎很難實現(xiàn)全面的特異防治，臨床上缺乏有效的藥物治療。

化學(xué)藥物是目前治療病毒性肺炎的最主要藥物，原因是臨床使用時間最長，可迅速清除感染病毒；但化學(xué)藥物治療病毒性肺炎的缺點(diǎn)是停藥后病情容易反彈，不能調(diào)節(jié)和提高患兒機(jī)體免疫力對抗病毒，且在長期使用過程中容易產(chǎn)生耐藥性。目前臨床上治療病毒性肺炎的化學(xué)藥物包括但不限于利巴韋林、更昔洛韋、奧司他韋、阿糖腺苷、金剛烷胺等。例如美國專利US5,290,540公開了利巴韋林用于治療病毒性肺炎的方法。

中藥對病毒性肺炎的治療在近年的研究使用日益廣泛，這源于中藥藥性的溫和持久，并兼具免疫調(diào)節(jié)作用，但中藥治療病毒性肺炎周期長，且中藥在很大程度上并不適宜于嬰幼兒使用，另外中藥的長期安全性問題也是一個不容忽視的問題。目前有報道臨床研究用于病毒性肺炎治療的中藥包括但不限于大青葉、板藍(lán)根、銀花、連翹、射干、黃芩、黃連、麻黃、苦杏仁等。例如中國專利CN03131642.5公開了一種治療小兒病毒性肺炎的清肺口服液制劑，其由麻黃、生石膏、苦杏仁、葶藶子、桑白皮、前胡、僵蠶、丹參、虎杖、拳參等中草藥組成。又如中國專利CN02138175.5公開了一種治療小兒病毒性肺炎的藥物組合物，其由麻黃、苦杏仁、石膏、甘草、前胡、僵蠶、丹參、虎杖、拳參、葶藶子、桑白皮十一味中藥組成。

伴隨著生物技術(shù)藥物的迅猛發(fā)展，近年來越來越多的研究關(guān)注生物技術(shù)藥物對病毒性肺炎的治療，其中使用的生物技術(shù)藥物包括但不限于干擾素、白細(xì)胞介素、人血丙種球蛋白、胸腺肽、特異性抗病毒抗體等，尤其以干擾素使用的報道最多。生物技術(shù)藥物，尤其是干擾素用于病毒性肺炎的治療，作用持久，可調(diào)節(jié)和提高患兒機(jī)體免疫力對抗病毒，不易產(chǎn)生耐藥性，安全性更高。例如中國專利CN03147580.9公開了一種治療病毒性肺炎的重組人干擾素α噴霧劑，其由重組人干擾素α原液配以適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)劑、粘膜吸收促進(jìn)劑、抑菌劑等制成，pH值在5.0-8.0。

但是由于前述患兒在感染病毒性肺炎后容易進(jìn)一步誘發(fā)細(xì)菌性感染，從而給患兒造成混合感染和并發(fā)癥，因此單獨(dú)使用一種藥物治療嬰幼兒病毒性肺炎的臨床效果并不理想，產(chǎn)生了聯(lián)合用藥或兩種以上藥物有效成分的藥物組合物用于病毒性肺炎的治療。例如《中國實用醫(yī)藥》2009年3月第4卷第9期144-145頁發(fā)表的文章“干擾素聯(lián)合利巴韋林治療小兒病毒性肺炎30例療效觀察”報道了干擾素聯(lián)合利巴韋林治療小兒病毒性肺炎的療效，表明聯(lián)合用藥組治療有效率為96.7%，而單獨(dú)使用利巴韋林的對照組的有效率只有76.6%，兩者具有統(tǒng)計學(xué)上的顯著性差異。但聯(lián)合用藥或組合物用藥用于病毒性肺炎的研究目前還不夠系統(tǒng)，且研究種類還較少，因此研究成果還不適于在臨床上的規(guī)模化推廣應(yīng)用。

在治療病毒性肺炎的藥物遞送系統(tǒng)方面，霧化吸入劑是一種近年來在臨床上發(fā)展起來的新的給藥劑型。所謂霧化吸入劑，是指將藥液經(jīng)過霧化變成藥霧，經(jīng)吸入達(dá)呼吸系統(tǒng)靶部位起治療作用的劑型。霧化吸入劑的給藥必須借助一定的霧化吸入裝置，包括壓縮霧化器、超聲霧化器等。由于霧化吸入劑給藥后不經(jīng)過吸收可直接作用于呼吸系統(tǒng)病變部位，從而相比其他劑型有明顯更高的生物利用度與藥效，因此霧化吸入劑已逐漸成為臨床上治療小兒病毒性肺炎的首選劑型。