[發明專利]一種優化可利霉素組分的方法

有效

• 申請號: 201410008345.1
• 申請日: 2014-01-08
• 公開（公告）號: CN103694295A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發明（設計）人: 陳葵;張筱君;朱家文;侯麗平;楊生武
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07H1/08
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 葉敏華

1.一種優化可利霉素組分的方法，其特征在于，采用分步結晶的方法從水相中提取可利霉素，富集異戊酰螺旋霉素III，去除弱極性雜質，具體包括如下步驟：

(1)通過膜分離、大孔樹脂吸附洗脫、洗滌和萃取操作，將可利霉素發酵液中的可利霉素萃取到水相中，使水相中的異戊酰螺旋霉素III>25wt％；

(2)向步驟(1)所得水相中滴加堿液，至pH為6.9～7.2，使可利霉素在水相中部分結晶，抽濾，獲得固體粗產品和母液；

(3)向母液中繼續滴加堿液至pH為8.3～8.7時停止，抽濾，得到固體精產品，即為可利霉素最終成品；

(4)回收粗產品，將之歸并到步驟(1)的洗脫液中，并通過洗滌、萃取和結晶的方法完成回收利用。

2.根據權利要求1所述的一種優化可利霉素組分的方法，其特征在于，步驟(1)中可利霉素發酵液的效價為1000～1400u／ml。

3.根據權利要求1所述的一種優化可利霉素組分的方法，其特征在于，步驟(1)所述的膜分離是將可利霉素發酵液采用無機陶瓷膜過濾后，濾液用納濾膜濃縮至效價為4000～5000u／ml，其中，無機陶瓷膜的孔徑為100～300nm，無機陶瓷膜過濾的壓力為0.1MPa，溫度為15～39℃，納濾膜的孔徑為1nm，納濾膜過濾的壓力1.0MPa，溫度為17～35℃。

4.根據權利要求1所述的一種優化可利霉素組分的方法，其特征在于，步驟(1)所述的大孔樹脂吸附洗脫是將納濾膜濃縮后的濃縮液以3～4BV／h的流速經過大孔樹脂吸附，用乙酸丁酯洗脫，洗脫流速為2～3BV／h，洗脫體積為2～3BV，洗脫液效價為15000～17000u／ml。

5.根據權利要求1所述的一種優化可利霉素組分的方法，其特征在于，步驟(1)中洗滌用液為0.5～0.7wt％的磷酸鹽溶液。

6.根據權利要求1所述的一種優化可利霉素組分的方法，其特征在于，步驟(1)中萃取是先用0.5～0.7wt％的磷酸鹽溶液進行萃取，萃取時水相與酯相體積比為1∶2～1∶4，再滴加磷酸溶液，使得平衡時的pH為4.2～4.4，使水相效價為40000～45000u／ml。

7.根據權利要求5或6所述的一種優化可利霉素組分的方法，其特征在于，所述的磷酸鹽為NaH₂PO₄。

8.根據權利要求1所述的一種優化可利霉素組分的方法，其特征在于，步驟(2)與步驟(3)中所述的堿液為1mol／L的氫氧化鈉或碳酸鈉。

9.根據權利要求1所述的一種優化可利霉素組分的方法，其特征在于，步驟(2)與步驟(3)均在25～30℃下進行。