[發(fā)明專利]從毛菊苣中提取C15H18O5方法及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410007335.6
• 申請日: 2014-01-08
• 公開（公告）號: CN103804334A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 秦冬梅;姚廣民;胡利萍;張云生;王新兵;祝世發(fā)
• 申請（專利權(quán)）人: 石河子大學(xué)
• 主分類號: C07D307/93
• 分類號: C07D307/93;A61K31/365;A61P1/16
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種從毛菊苣中提取C₁₅H₁₈O₅英文名稱為11β，13-Dihydrolacurin的方法及其該化合物的用途。?

背景技術(shù)

菊苣根是菊科植物毛菊苣(Cichorium?glandulosum?Boiss)的根，菊苣別名苦苣、法國苦苣、藍苣等，學(xué)名Cichorium?intybus?L是菊科菊苣屬的2年生或多年生宿根植物，其嫩葉、葉球或根可食用或藥用。原產(chǎn)于地中海、中亞和北非，在歐洲栽培甚多。在歐洲菊苣常被用作蔬菜、牧草飼料、制糖原料及咖啡的替代品。主要分布于我國的新疆、山東、內(nèi)蒙古等地。菊苣是維吾爾族和蒙古族習(xí)用藥材，維語稱卡申納，具有開通阻滯、利尿、消腫、清熱、營養(yǎng)胃肝等之功效。國家藥材標準《維吾爾藥志》上有記載：“菊苣可入藥，味微苦、咸，性涼。維吾爾醫(yī)臨床廣泛應(yīng)用于肝炎、膽囊炎等肝膽疾病的治療”。肝纖維化(Hepatic?fibrosis，HF)是指各種病因引起的，肝細胞發(fā)生壞死及炎癥刺激時，肝臟內(nèi)細胞外基質(zhì)(extracelular?matrix，ECM)的合成大于降解，致使ECM在肝臟內(nèi)過度沉積所致的病理過程。它是大多數(shù)慢性肝病所共有的病理特征，也是慢性肝炎、肝硬化等進一步發(fā)展、惡化的重要中間環(huán)節(jié)。可以說，肝纖維化作為各種慢性肝病向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)病理過程，其形成與發(fā)展己成為影響諸多肝病預(yù)后、轉(zhuǎn)歸的關(guān)鍵。因此，有效地阻斷肝纖維化的發(fā)生發(fā)展，對防治肝硬化具有重要意義。?

維藥毛菊苣治療肝病為單味入藥，維吾爾醫(yī)臨床廣泛應(yīng)用于肝炎、膽囊炎等肝膽疾病的治療。近年來，通過對毛菊苣所含化學(xué)成分及在體內(nèi)外藥理研究中的不斷深入，發(fā)現(xiàn)它具有明顯的保肝、防治肝纖維化等作用，但C₁₅H₁₈O₅(11β，13-Dihydrolacurin)抗纖維化作用強于原藥材毛菊苣，作為治療肝纖維化藥物先導(dǎo)物，這對闡明其治療肝纖維化的物質(zhì)基礎(chǔ)具有科學(xué)意義，為今后創(chuàng)新藥物的開發(fā)研究提供基礎(chǔ)研究資料。研究工作將對今后進一步發(fā)掘利用這一傳統(tǒng)的新疆地道藥材，開發(fā)有效的抗肝纖維化藥物起到推動作用。而且，利用新疆的菊苣資源開發(fā)具有知識產(chǎn)權(quán)的抗肝纖維化藥物(或先導(dǎo)化合物)，不僅對減輕廣大肝病患者的經(jīng)濟負擔、減少社會在預(yù)防和控制肝炎方面的開支、穩(wěn)定社會有益，同時可提高維藥菊苣的附加值，對拉動新疆種植業(yè)也有一定?的意義，無論在經(jīng)濟效益和社會效益方面潛力巨大。?

肝纖維化是由于過多的細胞外基質(zhì)(ECM)在肝內(nèi)沉積所致。轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β1能抑制肝細胞再生，誘導(dǎo)肝細胞凋亡，促進肝星狀細胞(HSC)活化，使ECM的合成增加，降解減少，在肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用。因此，?

肝星狀細胞(hepatic?stellate?cells，HSC)又稱肝貯脂細胞或Ito細胞，是肝纖維化病理形成的重要細胞學(xué)基礎(chǔ)。肝纖維化時ECM的過度合成主要是肝星狀細胞的激活和大量增殖的結(jié)果。因此，如何能有效地抑制HSC的活化和增殖成為抗肝纖維化的關(guān)鍵。HSC活化最直接的表現(xiàn)為α-SMA表達增多，而其活化又受細胞因子和細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)所調(diào)控，在眾多的細胞因子中，TGF-β1是目前已知的最強大的促HSC激活的細胞因子，在肝纖維化病理形成中起重要的促進作用，TGF-β1主要通過TGF-β／Smad信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)揮生物學(xué)作用，Smad7是TGF-β／Smad信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的主要抑制性調(diào)控蛋白，對TGF-β1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的反饋和交叉調(diào)控起關(guān)鍵作用，能有效阻止TGF-β1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而阻斷TGF-β1介導(dǎo)的肝纖維化，調(diào)控Smad7的表達為肝纖維化的防治提供了新的途徑。充分利用毛菊苣化學(xué)成分及抗肝纖維化的作用，從毛菊苣中提取分離得到C₁₅H₁₈O₅英文名稱為11β，13-Dihydrolacurin，目前尚屬空白。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種從毛菊苣中提取分離得到C₁₅H₁₈O₅英文名稱為11β，13-Dihydrolacurin的方法及其該化合物的用途。?

本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：?

本發(fā)明從毛菊苣中提取分離得到C₁₅H₁₈O₅英文名稱為11β，13-Dihydrolacurin的方法，其特點在于：?