[發(fā)明專利]一種可植入的富勒烯聚乳酸自團(tuán)聚載藥緩釋微球的制備方法及應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410006420.0
• 申請日: 2014-01-07
• 公開（公告）號(hào): CN103768598A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李志;張振中;潘麗麗;張飛龍;祝俠麗;夏亞丹;閆淑娟
• 申請（專利權(quán)）人: 鄭州大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K41/00
• 分類號(hào): A61K41/00;A61K47/34;A61K9/16;C08G63/08;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州天陽專利事務(wù)所(普通合伙) 41113
• 代理人: 王逢伍

1.一種可植入的富勒烯聚乳酸自團(tuán)聚載藥緩釋微球的制備方法，其特征在于，在富勒烯分子上通過化學(xué)鍵連接有聚乳酸，聚乳酸相對分子量為1,0000-1,8000，富勒烯為C₆₀富勒烯，微球粒徑為1-10μm，由以下步驟實(shí)現(xiàn)：

????1）將2.0-4.0g氨基酸和2.0-4.0g氫氧化鈉加到40-50mL水和無水乙醇的混合溶劑中，其中水和無水乙醇的體積比為8:30，攪拌均勻，再逐滴加入到60mL的富勒烯甲苯溶液中，其中富勒烯與甲苯的重量比為5:3，在400r/min的轉(zhuǎn)速下，室溫下，磁力攪拌反應(yīng)4-5h，除去上層的甲苯、水和無水乙醇的混合溶液，再經(jīng)無水乙醇的抽濾洗滌3次，真空干燥24h,?得富勒烯氨基酸衍生物；所述的氨基酸為苯丙氨酸、甘氨酸、賴氨酸、亮氨酸、結(jié)氨酸中的任意一種；

????2）將富勒烯氨基酸衍生物10-20mg放入容器中，加入乳酸5-10mL，然后加入無水氯化亞錫6-12mg，通入氮?dú)?，室溫飽?-10min，在抽真空環(huán)境中，110℃油浴磁力攪拌下預(yù)熱1h，140-150℃油浴磁力攪拌下反應(yīng)4-5h，反應(yīng)結(jié)束產(chǎn)物,用二氯甲烷溶解，再用去離子水沉淀，由0.45μm的混合纖維素脂微孔濾膜抽濾，如此重復(fù)操作3次，然后冷凍干燥，得富勒烯聚乳酸聚合物；

3）將富勒烯聚乳酸聚合物150-200mg，加入2-3mL二氯甲烷溶液中溶解，加入1-2ml抗腫瘤藥物水溶液，渦旋混勻10-15min，逐滴加入40mL甘油中，1200r/min磁力攪拌10min，將微球甘油液加入0.5%的明膠水溶液中，攪拌分散10min，80-120r/min低速下，攪拌2h，4℃放置10min，用0.45μm的混合纖維素脂微孔濾膜抽濾，再用去離子水反復(fù)沖洗5-6次，冷凍干燥，得富勒烯聚乳酸自團(tuán)聚載藥緩釋微球；所述的抗腫瘤藥物為阿霉素、米托蒽醌、五氟尿嘧啶、甲氨蝶呤水溶性抗腫瘤藥物中的一種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可植入的富勒烯聚乳酸自團(tuán)聚載藥緩釋微球的制備方法，其特征在于，由以下步驟實(shí)現(xiàn)：

????1）將2.0g氨基酸和2.0g氫氧化鈉加到40mL水和無水乙醇的混合溶劑中，其中水和無水乙醇的體積比為8:30，攪拌均勻，再逐滴加入到60mL的富勒烯甲苯溶液中，其中富勒烯與甲苯的重量比為5:3，在400r/min的轉(zhuǎn)速下，室溫下，磁力攪拌反應(yīng)4h，除去上層的甲苯、水和無水乙醇的混合溶液，再經(jīng)無水乙醇的抽濾洗滌3次，真空干燥24h,?得富勒烯氨基酸衍生物；所述的氨基酸為苯丙氨酸、甘氨酸、賴氨酸、亮氨酸、結(jié)氨酸中的任意一種；

????2）將富勒烯氨基酸衍生物10mg放入容器中，加入乳酸5mL，然后加入無水氯化亞錫6-12mg，通入氮?dú)猓覝仫柡?min，在抽真空環(huán)境中，110℃油浴磁力攪拌下預(yù)熱1h，140℃油浴磁力攪拌下反應(yīng)4h，反應(yīng)結(jié)束產(chǎn)物,用二氯甲烷溶解，再用去離子水沉淀，由0.45μm的混合纖維素脂微孔濾膜抽濾，如此重復(fù)操作3次，然后冷凍干燥，得富勒烯聚乳酸聚合物；

3）將富勒烯聚乳酸聚合物150mg，加入2mL二氯甲烷溶液中溶解，加入1ml抗腫瘤藥物水溶液，渦旋混勻10min，逐滴加入40mL甘油中，1200r/min磁力攪拌10min，將微球甘油液加入0.5%的明膠水溶液中，攪拌分散10min，80r/min低速下，攪拌2h，4℃放置10min，用0.45μm的混合纖維素脂微孔濾膜抽濾，再用去離子水反復(fù)沖洗5次，冷凍干燥，得富勒烯聚乳酸自團(tuán)聚載藥緩釋微球；所述的抗腫瘤藥物為阿霉素、米托蒽醌、五氟尿嘧啶、甲氨蝶呤水溶性抗腫瘤藥物中的一種。