[發(fā)明專利]一種制備達比加群酯的合成方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201410006036.0 | 申請日： | 2014-01-07 |
| 公開（公告）號： | CN103772358A | 公開（公告）日： | 2014-05-07 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 谷珊;閆起強;馬蘇峰 | 申請（專利權(quán)）人： | 萬特制藥（海南）有限公司 |
| 主分類號： | C07D401/12 | 分類號： | C07D401/12 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 570314 海南*** | 國省代碼： | 海南;66 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 制備 加群酯 合成 方法 | ||
1.一種制備達比加群酯的方法，包括以下步驟：
在10-40℃下將式1化合物在與式2化合物溶解在有機溶劑中，加入羰基-二-（1,2,4-三唑）和乙酸，在0-4巴的壓力范圍和50-110℃溫度下,縮合得到產(chǎn)物3，產(chǎn)物3不分離降溫到10-40℃，加入催化劑，添加水，將反應混合物加熱至30-70℃，在3-5巴的氫氣壓力下進行氫化反應，反應結(jié)束后，抽濾，濾液加入對甲苯磺酸的水溶液和氨水溶液，有沉淀析出，抽濾得到產(chǎn)物4；
(2)將式4化合物溶于溶劑中，于0-5℃下滴入式5化合物，攪拌1-24小時，加入乙酸乙酯，劇烈攪拌，靜置，除去水層，有機層水洗2-4次，干燥，減壓濃縮，經(jīng)硅膠柱層析得到式6所示的達比加群酯化合物；
。
2.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟(1)中所述的有機溶劑為四氫呋喃、二氧六環(huán)和2-甲基四氫呋喃。
3.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟(1)中所述的催化劑為10%Pd/C。
4.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟(1)中所述的式1與式2化合物的摩爾比為1:0.9-1:3。
5.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟(1)中所述的加入對甲苯磺酸與式1的摩爾比例為0.9:1-3:1。
6.如權(quán)利要求1所述的合成法，其特征在于：步驟(2)中所述的式4化合物與式5化合物的摩爾比為0.9:1-3:1。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于萬特制藥（海南）有限公司，未經(jīng)萬特制藥（海南）有限公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201410006036.0/1.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
