[發(fā)明專利]一種S-芳基硫代磷酸酯的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410005384.6
• 申請日: 2014-01-06
• 公開（公告）號: CN104292255A
• 公開（公告）日: 2015-01-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 崔秀靈;白潔;吳養(yǎng)潔
• 申請（專利權(quán)）人: 鄭州大學(xué)
• 主分類號: C07F9/18
• 分類號: C07F9/18
• 代理公司: 鄭州睿信知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 41119
• 代理人: 牛愛周

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種S-芳基硫代磷酸酯的制備方法。

背景技術(shù)

S-芳基硫代磷酸酯是一類用途比較廣泛的有機合成中間體，在醫(yī)藥生產(chǎn)和有機合成中具有重要的應(yīng)用價值。現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)有一些合成方法成功地制備出S-芳基硫代磷酸酯，如：亞磷酸酯與二硫醚或硫酚的反應(yīng)，硫代磷酸酯銨鹽與鹵化物的反應(yīng)等。但這些合成方法普遍存在諸多問題，如：反應(yīng)物惡臭、反應(yīng)物結(jié)構(gòu)復(fù)雜、反應(yīng)條件苛刻、需要化學(xué)計量的堿、底物單一等，還不能滿足工業(yè)生產(chǎn)的要求。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種S-芳基硫代磷酸酯的制備方法，解決現(xiàn)有合成方法不能滿足工業(yè)生產(chǎn)要求的問題。

為了實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：一種S-芳基硫代磷酸酯的制備方法，包括下列步驟：

1）將銅催化劑、芳基磺酰氯、亞磷酸酯加入有機溶劑中，在60～150℃條件下反應(yīng)12～24h后，冷卻至室溫，得反應(yīng)液；

2）將步驟1）所得反應(yīng)液濃縮、分離純化，即得。

所述銅催化劑、芳基磺酰氯、亞磷酸酯的摩爾比為0.05～0.15:1:0.2～7。

所述銅催化劑為無水醋酸銅、三氟甲磺酸銅、氧化銅、氧化亞銅、碘化亞銅或溴化亞銅。

所述芳基磺酰氯的結(jié)構(gòu)式為Aryl-SO₂Cl；其中，Aryl為萘基、苯基或帶有取代基的苯基，所述取代基為烷氧基、烷基、鹵素、三氟甲基、酰氧基中的任意一種或組合。

所述烷氧基為碳原子數(shù)為1～4的烷氧基；所述烷基為碳原子數(shù)為1～8的烷基；所述酰氧基為碳原子數(shù)為1～4的酰氧基。

所述亞磷酸酯為亞磷酸二烷基酯或亞磷酸二芳基酯。

所述亞磷酸二烷基酯中的烷基為碳原子數(shù)為1～8的烷基。

所述有機溶劑為甲苯、1,4-二氧六環(huán)、1,2-二氯乙烷或乙腈。

所述有機溶劑的用量為：每摩爾芳基磺酰氯用2.5～5L有機溶劑。

步驟2）中所述分離純化是指：將反應(yīng)液濃縮后產(chǎn)生的濃縮物以乙酸乙酯/石油醚=1/1～4（v/v）為展開劑，進(jìn)行薄層色譜分離。

本發(fā)明的S-芳基硫代磷酸酯的制備方法，涉及的反應(yīng)通式如下：

其中，Aryl為萘基、苯基或帶有取代基的苯基，所述取代基為烷氧基、烷基、鹵素、三氟甲基、酰氧基中的任意一種或組合；R²為烷基或芳基。

本發(fā)明的S-芳基硫代磷酸酯的制備方法，采用一鍋煮的方法，以銅為催化劑，經(jīng)濟(jì)易得的芳基磺酰氯和亞磷酸酯為原料，在空氣中無需加堿，直接發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)生成相應(yīng)的S-芳基硫代磷酸酯；合成體系適用范圍較廣，兼容烷氧基、烷基、鹵素、酰氧基等多種基團(tuán)；本發(fā)明的制備方法工藝簡單，操作方便，反應(yīng)條件溫和，底物范圍廣，具有較高的產(chǎn)率，適合推廣應(yīng)用。

所得目標(biāo)產(chǎn)物S-芳基硫代磷酸酯可作為抗細(xì)胞增生藥物的中間體、抗靜電劑、固化催化劑等。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施方式對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。

實施例1

O,O-二甲基-S-（4-甲基苯基）硫代磷酸酯的制備方法，包括下列步驟：

1）取無水醋酸銅0.06mmol、對甲苯磺酰氯0.4mmol、亞磷酸二甲酯2.8mmol，加入2ml的乙腈中制成混合物，將該混合物置于5ml的Schlenk管內(nèi)，置于加熱至140℃的油浴中，反應(yīng)24h后，冷卻至室溫，得反應(yīng)液；

2）將步驟1）所得反應(yīng)液直接進(jìn)行濃縮得濃縮物，將濃縮物以乙酸乙酯/石油醚=1/3（v/v）為展開劑，進(jìn)行薄層色譜分離，得71mg目標(biāo)產(chǎn)物。

本實施例的目標(biāo)產(chǎn)品收率為76%。

對目標(biāo)產(chǎn)品進(jìn)行核磁表征，如下：1H?NMR(CDCl₃,400MHz,ppm):δ7.43(dd,J=8.0Hz,1.6Hz,2H),7.16(d,J=7.9Hz,2H),3.82(s,3H),3.79(s,3H),2.34(s,3H)。

實施例2

O,O-二乙基-S-（4-甲基苯基）硫代磷酸酯的制備方法，包括下列步驟：

1）取無水醋酸銅0.06mmol、對甲苯磺酰氯0.4mmol、亞磷酸二乙酯2.8mmol，加入2ml的乙腈中制成混合物，將該混合物置于5ml的Schlenk管內(nèi)，置于加熱至140℃的油浴中，反應(yīng)24h后，冷卻至室溫，得反應(yīng)液；

2）將步驟1）所得反應(yīng)液直接進(jìn)行濃縮得濃縮物，將濃縮物以乙酸乙酯/石油醚=1/3（v/v）為展開劑，進(jìn)行薄層色譜分離，得76mg目標(biāo)產(chǎn)物。