[發明專利]一種無載體[*X]MXBG的制備方法

有效

• 申請號: 201410005305.1
• 申請日: 2014-01-06
• 公開（公告）號: CN104761421B
• 公開（公告）日: 2018-01-16
• 發明（設計）人: 王剛;陳志明;吳二明;汪洋;黃荷云
• 申請（專利權）人: 江蘇省原子醫學研究所
• 主分類號: C07B59/00
• 分類號: C07B59/00;C07C277/08;C07C279/06
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司11250
• 代理人: 趙敏

1.一種無載體[*X]MXBG的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)將式A-I所示的間碘芐胍碳酸氫鹽溶于具有強溶解性的溶劑中，隨后加入雙(三烷基錫)混勻，并整體溶于醚類溶劑中，隨后加入零價鈀催化劑，進行stille有機錫反應，控制溫度70-100℃進行恒溫反應至溶液變黑且顏色不再加深，得到式A-II所示的3-(三烷基錫基)-芐胍，所述式A-II所示的3-(三烷基錫基)-芐胍進行分離純化，所述進行分離的步驟采用制備型色譜進行分離，所述色譜條件為：色譜柱：C₁₈反相色譜柱；洗脫：以甲醇-水為流動相進行梯度洗脫，具體洗脫程序為0-15min時，甲醇-水的體積比由50％：50％→100％：0；運行溫度為5℃～30℃；流速為0.01L/min～0.03L/min；檢測波長為230nm；收集出峰時間為13～15min下的流出液，收集含有式A-II所示的3-(三烷基錫基)-芐胍的流份；

(2)將式A-II所示的3-(三烷基錫基)-芐胍加入到含*X的水溶液中，隨后加入酸性緩沖液和氧化劑溶液混勻，常溫條件下發生反應8-12min，隨后加入過量的焦亞硫酸鈉終止反應，得到式A-III所示的無載體[*X]MXBG；將所述式A-III所示的[*X]MXBG進行分離純化，所述分離純化步驟采用制備型色譜進行分離，所述色譜條件為：色譜柱：C₁₈反相色譜柱；流動相組成為：體積比為1：2：27的氯化銨-氨水-甲醇，所述氯化銨的濃度為0.8-1.2mol/L；運行溫度為5℃～30℃；流速為0.005L/min～0.01L/min；檢測波長為254nm；收集出峰時間為5min下的流出液，收集含有式A-III所示的[*X]MXBG的流份；所述含*X的水溶液為含¹²³I、¹²⁴I、¹²⁵I、¹³¹I、⁷⁸Br、⁸⁰Br或²¹¹At的水溶液；

2.根據權利要求1所述的無載體[*X]MXBG的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中，還包括將制得的式A-II所示的3-(三烷基錫基)-芐胍進行分離純化的步驟，具體為：將步驟(1)中反應得到的含有式A-II所示的3-(三烷基錫基)-芐胍的溶液旋干；并取常規溶劑溶解旋干后的殘留物，隨后水洗所得溶解液，并再次旋干；以甲醇溶解再次旋干后的殘留物，并用正己烷洗滌所得溶解液，干燥后分離得到淡黃色液體，即為式A-II所示的3-(三烷基錫基)-芐胍。

3.根據權利要求1或2所述的無載體[*X]MXBG的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中，所述零價鈀催化劑為雙三苯基磷二氯化鈀或四(三苯基磷)化鈀。

4.根據權利要求1或2所述的無載體[*X]MXBG的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中，所述強溶解性的溶劑為DMF或DMSO。

5.根據權利要求1或2所述的無載體[*X]MXBG的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中，所述醚類溶劑為四氫呋喃或者1，4-二氧六環。

6.根據權利要求1所述的無載體[*X]MXBG的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中，所述氧化劑為氯胺-T、雙氧水或過氧乙酸。