[發明專利]人參皂苷F1在制備用于抗動脈粥樣硬化藥物中的應用

在審

• 申請號: 201410004066.8
• 申請日: 2014-01-04
• 公開（公告）號: CN103816167A
• 公開（公告）日: 2014-05-28
• 發明（設計）人: 孫曉波;孫桂波;秦蒙
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥用植物研究所
• 主分類號: A61K31/7032
• 分類號: A61K31/7032;A61P9/10
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 李紅團

技術領域

本發明涉及一種藥用活性成分在制備藥物中的應用，尤其涉及人參皂苷F1在預防和治療動脈粥樣硬化以及其作為首要發病因素的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）中的新應用，屬醫藥技術領域。

背景技術

冠狀動脈性心臟病（coronary?artery?heart?disease?CHD，簡稱冠心病）作為一種最常見的缺血性心臟疾病，已成為威脅全人類生命安全的重大疾病。冠心病是多種冠狀動脈病的結果，其中以冠狀動脈粥樣硬化引起的血管狹窄性病變為病理基礎的占冠心病的絕大多數。動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)的形成機制復雜，近代學說認為動脈粥樣硬化一種主要由氧化脂質引起慢性炎癥反應的過程，目前臨床上用藥主要是采用降脂類藥物及抗氧化化劑，但療效不盡人意，亟需進行大量的新藥開發研究。

人參皂苷是人參的主要活性成分，顯示出了一系列的生物活性，比如抗炎、抗衰老和抗氧化。人參皂苷F1是人參皂苷Rg1及三七皂苷R1的腸內菌代謝產物，與人參皂苷Rg1相比，區別僅僅在C-6位上少一個葡萄糖，但在天然藥材中的含量較低，屬于稀有皂苷。近年來對人參皂苷F1的活性研究表明，它在保護細胞凋亡具有明顯的活性，同時隨著生物轉化技術的發展，可采用真菌將Rg1定向轉化為F1，為研究人參皂苷F1的藥理活性以及進一步作為新藥開發奠定了基礎。研究采用人參皂苷F1對動脈粥樣硬化模型ApoE-/-小鼠的斑塊形成以及氧化型密度脂蛋白引起的人臍靜內皮細胞炎癥損傷進行干預，表明人參皂苷F1能在一定程度上減少ApoE-/-小鼠主動脈弓動脈粥樣硬化斑塊的生成以及血管內膜炎癥受體的表達，同時，對氧化脂質引起的內皮細胞炎性因子表達以及單核細胞粘附具有明顯的抑制作用，具有預防和治療動脈粥樣硬化的潛力。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供人參皂苷F1在制備用于防治動脈粥樣硬化的藥物中的應用。本文所稱的人參皂苷F1均包括其藥學上可接受的鹽。

本發明同時提供了用于防治動脈粥樣硬化的藥物組合物，所述藥物組合物由人參皂苷F1與一種或多種藥學上可接受的載體或賦形劑制備而成。本發明的藥物組合物中還可以含有一種或多種其他用于同類疾病的活性成分。

本發明提供的藥物組合物可為臨床上任何可接受的劑型形式。包括口服及腸胃外給藥形式的各種劑型。用于口服時，可以是片劑、膠囊、軟膠囊、口服液、糖漿、顆粒、滴丸、口崩片、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片、控釋膠囊；用于腸胃外給藥途徑時，可以是水針、凍干粉針、無菌粉針、輸液。本發明藥物組合物優選片劑和水針劑型。

所述藥學上可接受的載體或賦形劑可選自適用于口服制劑的藥用賦形劑，包括填充劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、助溶劑、表面活性劑、吸附載體等。

所述藥學上可接受的載體或賦形劑可選自適用于注射劑的藥用賦形劑，包括溶劑、抗氧劑、助溶劑、吸附劑、滲透壓調節劑、pH調節劑。

本發明的藥物劑型可使用藥物制劑領域常規的方法生產，沒有特別限制。

附圖說明

圖1:ApoE-/-小鼠主動脈弓斑塊面積

圖2:小鼠活體MPO炎癥探針生物發光強度

圖3：ApoE-/-小鼠主動脈弓內膜LOX-1表達

圖4：ApoE-/-小鼠主動脈弓內膜TLR-4表達

圖5:人參皂苷F1對ox-LDL誘導的人臍靜脈內皮細胞損傷的作用

圖6：人參皂苷F1對ox-LDL引起的單核細胞粘附的作用

具體實施方式

下面結合具體實施方式對本發明做進一步詳細說明。

實施例1：人參皂苷F1對ApoE-/-小鼠主動脈弓粥樣硬化斑塊生成的影響。

采用高脂飼料誘導8周對載脂蛋白E基因敲除ApoE-/-小鼠進行動脈粥樣硬化斑塊造模，C57小鼠作為空白對照，給藥組每天給予50mg/kg人參皂苷F1。實驗結束后，脫臼處死，4%多聚甲醛灌注固定，取主動脈弓及附近組織OTC包埋，-80℃冰箱保存。冰凍切片自出現三根完整的主動脈瓣時開始留片，每只各留80張，每隔4張挑取1張染色（共16張）進行0.5%油紅染色，蘇木素復蘇，水洗返藍，中性樹膠封片，奧林巴斯正置顯微鏡Image?pro?plus6.0軟件40倍拍照后統計斑塊所占血管腔面積比，結果見圖1。

人參皂苷F1給藥組與模型組相比，斑塊面積百分比從18.83±4.68下降至12.24±3.95，P<0.05。

實施例2：人參皂苷F1對ApoE-/-小鼠體內炎性反應的影響