[發明專利]含非甾體抗炎藥物/氫化蓖麻油的原位膠凝注射劑

無效

• 申請號: 201410003942.5
• 申請日: 2014-01-06
• 公開（公告）號: CN103735502A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發明（設計）人: 王玉萬;戴曉曦;潘貞德;翁志飛;任雅楠;沈力
• 申請（專利權）人: 王玉萬
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K45/00;A61K47/44;A61K47/34;A61K47/38;A61P29/00
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技術領域

本發明屬于獸藥制劑制備技術，具體涉及將非甾體抗炎藥物與氫化蓖麻油(以下簡稱HCO)制備成載藥微粒，懸浮于泊洛沙姆407(以下簡稱P407)水溶液中，制備含非甾體抗炎藥物的原位膠凝注射劑。?

背景技術

本發明涉及的非甾體抗炎藥物包括：奈普生、酮洛芬、布洛芬、卡布洛芬、雙氯芬酸、吲哚美辛、氟尼辛葡甲胺。這些非甾體抗炎藥物在獸醫臨床主要用于動物的解熱、鎮痛、消炎、抗風濕，它們的“性狀、藥理和用途”等在《獸藥手冊》(朱模忠主編，化學工業出版社，2002年7月第1版，第245-250頁)和公開文獻中均有記載和描述。含這些藥物的市售注射劑，多數是以水／有機溶劑(如乙醇、1，2-丙二醇、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、甲醛縮甘油等)為共溶劑制備的溶液型制劑，或用它們的水溶性鹽來制備以水為介質的溶液型注射劑；文獻或專利公開的含非甾體抗炎藥物的注射劑有溶液型制劑、混懸型制劑、乳劑、含微球或微囊或不同緩釋載體的長效注射劑，其中包括含P407的溶液型原位膠凝注射劑和含非甾體抗炎藥／HCO固體分散體的緩釋注射劑。?

本發明注射劑及其制備技術不同于已公開的注射劑及其制備技術，本發明技術特點是：將非甾體抗炎藥物／HCO載藥微粒懸浮于18-22％的P407水溶液中，制備成含非甾體抗炎藥物／HCO載藥微粒的原位膠凝注射劑，本制劑注入動物體內后，在體溫作用下由溶膠轉化為凝膠，非甾體抗炎藥物／HCO載藥微粒被凝膠團塊包裹著，藥物需隨凝膠緩慢溶解和HCO緩慢分解才能完成釋藥過程。因此，本制劑不同于單純含P407的原位膠凝制劑，也不同于單純含HCO固體分散體的緩釋注射劑。?

本注射劑釋藥均勻，一次給藥，即可有效的消除動物因微生物感染引發的體溫升高、疼痛等臨床癥狀，藥效維持時間可達7天以上，保證了全療程不需第二次使用解熱鎮痛藥。本注射劑制備工藝簡單，生物相容性好，對注射部位的組織無不可逆損傷，所用的緩釋載體可降解和排泄。?

發明內容

制劑組成：?

本制劑包括非甾體抗炎藥物、P407、HCO和水；HCO和非甾體抗炎藥物被制備成載藥微粒，以載藥微粒狀態懸浮于P407水溶液中，制備成原位膠凝注射劑.?

在每升注射劑中含非甾體抗炎藥物／HCO載藥微粒50-200g、P407180-220g，注射用水加至1升；在載藥微粒中非甾體抗炎藥物與HCO的重量比為1∶0.5-1。?

在以上所述的每升注射劑中還可以加入羥丙基甲基纖維素(HPMC)10-30g。?

在以上所述的每升注射劑中還可以加入5-10g泊洛沙姆188(P188)。?

制備方法：?

(1)將HCO和非甾體抗炎藥物于低沸點有機溶劑(低沸點有機溶劑包括：甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、三氯甲烷)中，加熱回流待完全溶解，在攪拌下，減壓蒸餾除去溶劑，得固體物，?將固體物粉碎，過40目篩，得非甾體抗炎藥物／HCO載藥微粒。?

(2)將約為載藥微粒重量1.5-2倍的P407水溶液(含P407約10％，重量／體積比)與載藥微粒混合，過高剪切均質機(15000-17000rpm)均質化，之后用膠體磨研磨至粒徑小于80μm，再用砂磨機研磨至粒徑小于10μm，加入剩余成份，用均質機均質化后，在5-15℃、負壓0.06-0.08mpa條件下脫氣，得含非甾體抗炎藥物／HCO載藥微粒的原位膠凝注射劑。?

具體實施方式

實施例1、8％酮洛芬原位膠凝注射劑制備?

制劑組成：酮洛芬80g、HCO80g、P407180g、HPMC20g、注射用水加至1升。?

制備方法：(1)將HCO于85-90℃融化，加入酮洛芬和相當于酮洛芬2倍量的甲醇，攪拌混勻，待溶解后，于50-60℃減壓蒸餾除凈甲醇，冷卻，固化后粉碎，過40目篩，得含酮洛芬的載藥微粒。(2)將載藥微粒與適量(約為載藥微粒量的1.5-2倍)的10％P407水溶液混合，過高剪切均質機剪切3-5遍，之后用膠體磨研磨至粒徑小于80μm，再用砂磨機研磨至粒徑小于8μm，得濃稠的混懸液。(3)將混懸液與剩余的P407水溶液和其它成份混合，用均質機均質化后，在5-15℃、負壓0.06-0.08mpa條件下脫氣，得含酮洛芬／HCO載藥微粒的原位膠凝注射劑。?

實施例2、10％布洛芬原位膠凝注射劑制備?

制劑組成：布洛芬100g、HCO60g、P407200g、HPMC25g、注射用水加至1升。?