[發明專利]2-甲氧基-3-取代磺酰氨基-5-（2-乙酰氨基-6-苯并噻唑基）苯甲酰胺類化合物及其制備方法及用途

有效

• 申請號: 201410003840.3
• 申請日: 2014-01-06
• 公開（公告）號: CN103772317A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: 李彥熠;梅林;李歡;王曉朦;王娟;劉莉;高淑君;楊潭
• 申請（專利權）人: 西安山川醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D277/82
• 分類號: C07D277/82;A61K31/428;A61P35/00
• 代理公司: 西安吉盛專利代理有限責任公司 61108
• 代理人: 邱志賢

1.2-甲氧基-3-取代磺酰氨基-5-（2-乙酰氨基-6-苯并噻唑基）苯甲酰胺類化合物，其特征在于，該類化合物的結構式為：

式中，R為烷基或芳基。

2.如權利要求1所述的2-甲氧基-3-取代磺酰氨基-5-（2-乙酰氨基-6-苯并噻唑基）苯甲酰胺類化合物，其特征在于，所述的烷基為環丙基、環己基、丙基。

3.如權利要求1所述的2-甲氧基-3-取代磺酰氨基-5-（2-乙酰氨基-6-苯并噻唑基）苯甲酰胺類化合物，其特征在于，所述的芳基為4-氟苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、2,4-二氟苯基。

4.一種2-甲氧基-3-取代磺酰氨基-5-（2-乙酰氨基-6-苯并噻唑基）苯甲酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

中間體化合物A與中間體化合物B進行鈴木反應得到2-甲氧基-3-取代磺酰氨基-5-（2-乙酰氨基-6-苯并噻唑基）苯甲酰胺類化合物（I），其反應式如下：

式中，化合物A中R為環丙基、環己基、丙基、4-氟苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、2,4-二氟苯基。

5.如權利要求4所述的2-甲氧基-3-取代磺酰氨基-5-（2-乙酰氨基-6-苯并噻唑基）苯甲酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，采用鈴木反應，在PdCl₂(dppf)催化下，將化合物A、化合物B與堿金屬鹽在溶劑中混合，在氮氣保護下攪拌回流1～5h，蒸出溶劑，從反應混合物中分離得到2-甲氧基-3-取代磺酰氨基-5-（2-乙酰氨基-6-苯并噻唑基）苯甲酰胺類化合物。

所述的化合物A為2-甲氧基-3-丙基磺酰氨基-5-溴苯甲酰胺、2-甲氧基-3-環丙基磺酰氨基-5-溴苯甲酰胺、2-甲氧基-3-環己基磺酰氨基-5-溴苯甲酰胺、2-甲氧基-3-（4-氟苯基磺酰氨基）-5-溴苯甲酰胺、2-甲氧基-3-（4-甲基苯基磺酰氨基）-5-溴苯甲酰胺、2-甲氧基-3-（4-氯苯基磺酰氨基）-5-溴苯甲酰胺、2-甲氧基-3-（2，4-二氟苯基磺酰氨基）-5-溴苯甲酰胺；

所述的化合物B為2-乙酰氨基-6-苯并噻唑基硼酸頻哪醇酯；

所述的溶劑為四氫呋喃、二氧六環、乙二醇二甲醚、二甲基甲酰胺、水中的一種或幾種。

6.如權利要求5所述的2-甲氧基-3-取代磺酰氨基-5-（2-乙酰氨基-6-苯并噻唑基）苯甲酰胺類的制備方法，其特征在于，所述的堿金屬鹽為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫或醋酸鈉，其與化合物A的摩爾比為1:1～5:1；

所述的化合物A與化合物B的摩爾比為1:1；1摩爾的化合物A加入到5～10L的溶劑中進行反應;催化劑PdCl₂(dppf)是化合物A摩爾量的5%-20%。

7.權利要求1所述的2-甲氧基-3-取代磺酰氨基-5-（2-乙酰氨基-6-苯并噻唑基）苯甲酰胺類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

8.如權利要求7所述的應用，其特征在于，2-甲氧基-3-取代磺酰氨基-5-（2-乙酰氨基-6-苯并噻唑基）苯甲酰胺類添加輔料制成片劑、膠囊劑或注射劑，其中每片或?；蛑е苿┲泻?0～500mg的2-甲氧基-3-取代磺酰氨基-5-（2-乙酰氨基-6-苯并噻唑基）苯甲酰胺類化合物。

9.如權利要求8所述的應用，其特征在于，所述的輔料包括添加劑、穩定劑、增溶劑、潤滑劑、崩解劑中的一種或幾種。