[發明專利]胸腺肽制劑用于制備逆轉腫瘤相關基因突變的試劑中的應用

有效

• 申請號: 201410003120.7
• 申請日: 2014-01-03
• 公開（公告）號: CN103721245A
• 公開（公告）日: 2014-04-16
• 發明（設計）人: 王弢;渠香云;秦勇
• 申請（專利權）人: 蘇州工業園區為真生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K38/22
• 分類號: A61K38/22;A61K38/05;A61P35/00
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

技術領域

本發明屬于化學領域，特別涉及胸腺肽制劑用于制備逆轉腫瘤相關基因突變的試劑中的應用。

背景技術

癌癥是基因突變累積的結果。換句話說，所有癌癥的發生，都源自脫氧核糖核酸（DNA）序列的異常。國際癌癥基因組聯合計劃參與單位之一、英國劍橋大學桑格研究所首席科學家斯特拉頓教授指出，癌變的形成要經過8-10年甚至更長，而這漫長的時間其實就是一個多基因突變并累積的過程。腫瘤相關基因可分為原癌基因和抑癌基因，其中起主要作用的突變屬于驅動型突變（driver?mutation）。當抑癌基因突變失去抑制癌癥作用，或原癌基因突變激活，就會誘發癌癥。在正常細胞在向癌細胞轉化的過程中，發生多種不同原癌基因和抑癌基因突變。相比臨床檢測中常規使用的腫瘤蛋白血清標志物，突變無疑是更特異的腫瘤標記。2009年12月，桑格研究所在《自然》雜志上刊文宣布，他們率先在世界上破譯肺癌、皮膚癌和乳腺癌等5種腫瘤全部基因密碼，繪制出相應的腫瘤基因突變圖譜。

以往的一些研究表明在腫瘤組織、外周血（血漿/血清）、腫瘤累及器官相關的體液（如唾液、痰等）中均可以發現腫瘤相關的突變DNA癌變細胞可以釋放DNA到外周血或者體液中，因而可以檢測到腫瘤相關基因的突變。

肺癌相關基因有EGFR、KRAS等，檢測EGFR、KRAS基因突變可發現肺癌超早期信號、了解肺癌的發展預后，評估放化療效果等；乳腺癌相關突變基因BRCA1、BRCA2、RAD51C等；腸癌相關突變基因APC、KRAS、PTEN、TP53、BRAF等。EGFR外顯子19為肺癌常見突變，文獻報道突變比例為30-40%；APC基因外顯子15為腸癌常見突變位點，文獻報道突變比例為70-80%；BRCA2為乳腺癌常見突變位點，文獻報道突變比例40-50%。另外，分子靶向藥物是根據腫瘤細胞與正常細胞分子生物學特征差異而研發的，如易瑞沙（Iressa）、阿瓦斯汀（Avastin）等，為阻斷腫瘤細胞信號轉導途徑的新型抗癌藥物，但它們僅對部分有特殊基因突變或腫瘤標志物表達的患者有較好的療效。

到目前為止人類還沒有攻破腫瘤治療的難關，雖然化療藥物和放療對腫瘤細胞的殺傷作用是肯定的，但是其對正常細胞的破壞作用也是不容忽視的。隨著科學研究的發展和進步，免疫調節劑也得到了很好的開發和應用。在腫瘤的治療過程中，使用免疫調節劑可以增強機體的免疫能力，保護化療和放療過程中受損的骨髓細胞和免疫細胞。胸腺肽制劑是一種在腫瘤臨床治療中應用廣泛的免疫調節劑，其主要作用是促進T細胞分化、成熟，能誘導前T細胞轉化為T細胞，并進一步分化為Th、Ts、Tc等T細胞亞群；能增強成熟T細胞對抗原或其他刺激的反應，如增強PHA或ConA誘導的淋巴細胞增殖反應，促進白介素-2生成，增強免疫排異和移植物抗宿主反應，提高NK細胞的活性，并能增強血清中超氧化物歧化酶的活性。動物實驗表明，它能使去胸腺小鼠部分或接近全部地恢復，能使萎縮的淋巴組織復生，淋巴細胞增殖，是幼淋巴細胞成熟，變為有免疫功能的淋巴細胞。胸腺肽制劑在腫瘤治療中的應用主要有胸腺肽、胸腺肽α1、胸腺五肽三類。

胸腺肽是一種從新生小牛胸腺組織中提取的多肽類制劑，主要化學成分為TF5，具有調節和增強人體細胞免疫功能的作用，能促使T淋巴細胞成熟。鄧琴等報道66例肺癌患者，隨機分組分析血常規及免疫功能，結果胸腺肽組各項指標均比治療前有顯著改善。成瑞玲報道胃癌根治術后患者62例分兩組觀察，胸腺肽治療結果有顯著差異。黃凌等回顧性探討63例小劑量使用胸腺肽對老年腫瘤患者化療毒副作用和生活質量的影響，也得到了肯定的療效。綜上所述，胸腺肽具有促進體內細胞因子分泌及淋巴細胞功能的作用，能增強機體的免疫功能，在腫瘤治療中起著重要的輔助作用。