[發明專利]一類四環萘并噁唑衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 201410002643.X
• 申請日: 2014-01-03
• 公開（公告）號: CN104761568B
• 公開（公告）日: 2017-10-10
• 發明（設計）人: 張翱;繆澤鴻;王美凝;宋姍姍
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C07D498/06
• 分類號: C07D498/06;A61P35/00;A61P31/04;A61P31/10;A61P31/18
• 代理公司: 北京金信知識產權代理有限公司11225
• 代理人: 朱梅,張皓

1.一種四環萘并噁唑類衍生物，其具有如下通式(I)所示的結構：

其中，

X為O；

Y為O；

Z為N；

R₁和R₂分別獨立地為取代或未取代的C₆-C₁₀芳基或五元或六元雜芳基；其中，取代基選自鹵素原子、羥基、羧基、C₁-C₆烷氧基羰基、氨基、C₁-C₆酰氨基、硝基、C₁-C₁₀烷基、鹵代C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基、C₁-C₆烷氨基、C₆-C₁₀芳基或五元或六元雜芳基；

R₃和R₄分別獨立地為氫，或者，R₃和R₄可以連接形成C₆-C₁₀芳基或五元或六元雜芳基；

R₅和R₇分別獨立地為氫、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₁₀烷基、C₆-C₁₀芳基或五元或六元雜芳基；

R₆為取代或未取代的C₁-C₁₀烷基、取代或未取代的C₃-C₁₀環烷基；其中，取代基選自C₁-C₆烷羰基氧基、單取代、雙取代或未取代氨基、C₃-C₆氧雜脂肪環，其中，所述氨基的取代基選自C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基羰基。

2.如權利要求1所述的四環萘并噁唑類衍生物，其特征在于：

R₁和R₂分別獨立地為取代或未取代的苯基；其中，取代基選自鹵素原子、羧基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基或鹵代C₁-C₆烷基。

3.如權利要求1所述的四環萘并噁唑類衍生物，其特征在于：

R₃和R₄分別獨立地為H；或者，R₃和R₄可以連接形成苯基。

4.一種四環萘并噁唑類衍生物，其特征在于，所述衍生物選自具有如下結構式之一的化合物：

5.一種制備如權利要求1所述衍生物的方法，其通過以下路線合成：

將2-取代氨基醌類化合物與取代炔通過C-H活化參與的串聯反應形成目標化合物(I)，反應式如下所示：

其中，用金屬催化劑Rh來活化醌類化合物的5位，并加入氧化劑Cu(OAc)₂.H₂O和添加劑AgSbF₆，在溶劑t-AmOH中反應合成。

6.一種根據權利要求5所述的方法制備如權利要求4所述的化合物的方法，其反應式為：

7.權利要求1所述的四環萘并噁唑類衍生物在制備作為細胞生長抑制劑的藥物中的應用。

8.權利要求1所述的四環萘并噁唑類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。