[發(fā)明專利]二氫黃酮類衍生物及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410001917.3
• 申請日: 2014-01-03
• 公開（公告）號: CN104761598B
• 公開（公告）日: 2017-11-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 夏增華;李慧;金家宏
• 申請（專利權(quán)）人: 伽藍(lán)(集團(tuán))股份有限公司
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H1/08;A61K8/60;A61Q19/02
• 代理公司: 北京市廣友專利事務(wù)所有限責(zé)任公司11237
• 代理人: 李晶

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于天然產(chǎn)物化學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及從植物中提取得到的二 氫黃酮類衍生物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

近年來人們開始熱衷于植物化妝品及回歸自然的美容方法。隨著 人們生活水平和審美標(biāo)準(zhǔn)的提高，越來越多的人追求、渴望白皙及潔 潤的肌膚。因此，具有防止由太陽光線及其它原因引起的色斑、色素 沉著作用的美白類化妝品以及皮膚美白制劑的研究與開發(fā)，正日益受 到各國化妝品生產(chǎn)商和研究者的重視，美白化妝品已成為護(hù)膚類化妝 品的主流品種之一。

在人類體內(nèi)，色素沉著起因于皮膚、毛囊或頭發(fā)這些角蛋白材料 中黑色素的合成和分布。其受多種內(nèi)部因素(遺傳因素)或外部因素 (紫外線、廢氣、活性氧等環(huán)境因素)調(diào)節(jié)。

皮膚和角蛋白纖維的色素沉著起因于特化細(xì)胞——黑色素細(xì)胞 ——的代謝活性。這些表皮樹突狀細(xì)胞來源于胚胎發(fā)生期間未分化的 神經(jīng)嵴前體——黑色素母細(xì)胞。黑色素細(xì)胞在稱作黑色素小體的細(xì)胞 器中合成黑色素，該黑色素小體通過黑色素細(xì)胞的樹突破移至鄰近的 角質(zhì)形成細(xì)胞。過量生產(chǎn)黑色素導(dǎo)致皮膚成色不均，例如雀斑的生成 就是源于此。

祖國醫(yī)學(xué)則認(rèn)為色素沉著的主要病因是：①肝氣郁結(jié)；②腎陰不 足；③氣血淤阻；④勞傷脾土。在治療上，全身療法以疏肝、補(bǔ)腎、 活血、益氣健脾為主，外用以中藥面膜和霜、膏劑居多。但此類資料 多以臨床報道為主，缺乏嚴(yán)密的科研設(shè)計、實驗室研究和統(tǒng)計學(xué)處理。 至今為止，也尚末發(fā)現(xiàn)開發(fā)出治療“黃褐斑”中藥搽劑的文獻(xiàn)報道。 因此，尋找高效且對人體無副作用或副作用小的美白祛斑制劑已成為 目前藥學(xué)及化妝品領(lǐng)域的一個研究熱點。

美白劑的作用是通過抑制酪氨酸酶活性或者阻斷酪氨酸生成黑 色素的氧化途徑，從而減少黑色素生成達(dá)到美白皮膚的效果。皮膚美 白劑就是作用于皮膚黑色素生成、代謝過程中，抑制黑色素生成且符 合規(guī)范的物質(zhì)，但傳統(tǒng)的皮膚美白劑，往往采用化學(xué)性物質(zhì)，如具有 增白作用的汞鹽和祛斑作用的氫醌。這些化合物雖然有快速達(dá)到美白 之功效，但對皮膚有毒副作用，長期使用會引起接觸性皮炎或引起永 久脫色等不良作用，在許多國家已被禁用。目前要求的皮膚美白劑應(yīng) 該符合兩個標(biāo)準(zhǔn)：一是對酪氨酸酶活性有較高的抑制率，能顯著的減 少黑色素的生成；二是有較高的安全性，以人體皮膚無毒無刺激。熊 果苷、VC及其衍生物和曲酸是目前國內(nèi)外美白化妝品中較常使用的 美白成分。為了開發(fā)符合“回歸大自然”要求的化妝品，特別是安全， 無副作用的美白產(chǎn)品，一些具有很好美白效果的中草藥目前越來越受 到消費者的青睞。在國際上化妝品發(fā)展最有代表性的國家如美國、日 本、法國和德國等國家中，中草藥因其天然藥效溫和且不良作用少而 被廣泛認(rèn)同，從中了解到近年來崇尚自然，遠(yuǎn)離化學(xué)污染的理念。特 別是從日本化妝品工業(yè)的發(fā)展趨勢看，各化妝品公司使用的中草藥已 達(dá)200余種，目前，在日本含天然中草藥的化妝品已占整個化妝品市 場的50％以上。因此，尋找開發(fā)高效且對人體無副作用或副作用小的 天然皮膚美白祛斑制劑已成為目前化妝品領(lǐng)域的一個較被重視的課 題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種由以下通式(1)表示的二氫黃酮類衍生物，

其中，R₁為H、烷基或糖基，R₂為H或糖基。

所述烷基具體為不飽和烷基(如甲基，乙基，異戊烯基)，所述糖基為葡萄糖基、甘 露糖基、鼠李糖基中的一種或者任意兩種組成的雙糖基。

優(yōu)選R₁為CH₃，R₂為葡萄糖基(Glc-)，所述二氫黃酮類衍生物具體為由通式(2)表示 的7-甲氧基-二氫桑色素-3-O-β-D-葡萄糖苷：

本發(fā)明提供的上述化合物具有顯著的美白作用，從而可以抑制黑色素細(xì)胞中黑色素 的形成。

具體的，本發(fā)明提供的上述二氫黃酮類衍生物是首次從柘木植物提取物中分離得到， 該化合物也有可能從其他屬植物中分離得到。

柘木(拉丁名：Cudrania amboinesis)，?？?，柘屬植物。國內(nèi)同屬植物還有柘樹(拉丁名：Cudrania tricuspidata)、構(gòu)棘(又名：穿破石)(拉丁名：Cudrania cochichinesis)、柘藤(拉丁名：Cudrania fruticosa)、毛柘藤(拉丁名：Cudrania pubescens)等。柘樹在全國 分布較廣，構(gòu)棘在我國東南部有較大分布。柘木、柘藤和毛柘藤主要 分布在云南南部和中南部地區(qū)。