[發(fā)明專利]基于蛋白質的藥理活性物質組合物及其制備方法和應用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201410001419.9
• 申請日: 2014-01-02
• 公開（公告）號: CN104758942A
• 公開（公告）日: 2015-07-08
• 發(fā)明（設計）人: 梁興杰;安菲菲;柳娟
• 申請（專利權）人: 國家納米科學中心
• 主分類號: A61K47/42
• 分類號: A61K47/42;A61K9/16;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

1.一種藥理活性物質輸送系統(tǒng)，包括固體或液體的藥理活性物質及蛋白質包衣構成的顆粒，其中所述蛋白質包衣具有與其締合的游離蛋白質，所述藥理活性物質的一部分包含在所述蛋白質包衣中，所述藥理活性物質的另一部分與游離蛋白質締合；所述顆粒的平均直徑為10至200nm，其分散于水性溶液時的最大動力學水合粒徑在10nm以上。

2.根據權利要求1所述的藥理活性物質輸送系統(tǒng)，其特征在于，所述顆粒分散于0.1mg/mL的生理鹽水時的最大動力學水合粒徑在10nm以上、優(yōu)選在20nm以上、更優(yōu)選50-180nm。

3.根據權利要求1或2所述的藥理活性物質輸送系統(tǒng)，其特征在于，所述顆粒懸浮于生物相容性水溶液中；

優(yōu)選地，所述生物相容性水溶液為可接受的注射液，更優(yōu)選為生理鹽水、葡萄糖注射液或緩沖液。

4.一種制備權利要求1-3任一項所述的藥理活性物質輸送系統(tǒng)的方法，包括：

（1）將蛋白質、藥理活性物質、生物相容性水溶液和與水互溶的有機溶劑混合制成混合溶液；

（2）除去與水互溶的有機溶劑再進行高壓均質，或者進行高壓均質再除去與水互溶的有機溶劑，得到納米懸浮液，然后通過干燥得到干粉狀的藥理活性物質輸送系統(tǒng)。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述步驟（1）具體包括：

（1a）將蛋白質溶于生物相容性水溶液中，形成蛋白質溶液；將水不溶性藥理活性物質溶于與水互溶的有機溶劑中，形成藥理活性物質溶液；

（1b）將所述藥理活性物質溶液與所述蛋白質溶液混合。

6.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述步驟（1）具體包括：

（1a）將蛋白質和水溶性藥理活性物質共同溶于生物相容性水溶液中，形成蛋白質/水溶性藥理活性物質混合溶液；

（1b）將與水互溶的有機溶劑與所述蛋白質/水溶性藥理活性物質混合溶液混合。

7.根據權利要求4-6任一項所述的方法，其特征在于，所述蛋白質選自白蛋白、魚精蛋白、抗體、免疫球蛋白、酪蛋白、胰島素、溶菌酶、纖維蛋白原、脂肪酶、膠原蛋白、纖維連接素、玻璃連接素、去鐵蛋白、鐵蛋白、血紅蛋白中的一種或多種，優(yōu)選人血清白蛋白、重組人血清白蛋白、魚精蛋白、抗體、鐵蛋白或去鐵蛋白，最優(yōu)選人血清白蛋白；

優(yōu)選地，所述藥理活性物質選自抗腫瘤藥、鎮(zhèn)痛劑/退熱劑、麻醉劑、平喘藥、抗生素、抗抑郁藥、抗糖尿病藥、抗真菌劑、抗高血壓藥、消炎藥、腫瘤并發(fā)癥輔助治療生物技術藥物、抗焦慮藥、免疫抑制劑、抗偏頭痛藥、鎮(zhèn)靜劑/安眠藥、抗心絞痛藥、抗精神病藥、抗躁狂藥、抗心律失常藥、抗關節(jié)炎藥、痛風劑、抗凝劑、溶栓劑、抗纖溶藥、血液流變學劑、抗血小板藥、抗驚厥藥、抗帕金森藥物、抗組胺藥/止癢藥、鈣調節(jié)劑、抗菌劑、抗病毒藥、抗微生物藥、抗感染藥、支氣管擴張藥、激素、降血糖藥、降血脂藥、蛋白質、核酸、紅血球生成刺激劑、抗?jié)?抗反流劑、止惡心藥/止吐劑、維生素或成像劑；

優(yōu)選地，所述生物相容性水溶液為可接受的注射液，更優(yōu)選為生理鹽水、葡萄糖注射液或緩沖液；

優(yōu)選地，所述與水互溶的有機溶劑選自乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、二甲亞砜、丙酮、乙腈、甲醇、丙醇、丙三醇、辛醇、二氧六環(huán)和甲基吡咯烷酮中的一種或多種的混合溶劑。

8.根據權利要求4-7任一項所述的方法，其特征在于，所述步驟（2）中除去與水互溶的有機溶劑的方法包括：噴霧干燥、減壓蒸發(fā)、冷凍干燥、采用降膜蒸發(fā)器、透析或超濾；

優(yōu)選地，所述高壓均質的操作壓力在3000-30000磅/英寸²內，更優(yōu)選在6000-25000磅/英寸²內，最優(yōu)選在9000-18000鎊/英寸²內；

優(yōu)選地，所述干燥的方法包括冷凍干燥、噴霧干燥、減壓蒸餾或它們的組合。

9.根據權利要求1-3任一項所述的藥理活性物質輸送系統(tǒng)在制備將藥理活性物質輸送到受試者的藥物制劑中的應用。

10.根據權利要求1-3任一項所述的藥理活性物質輸送系統(tǒng)在制備減少藥劑副作用的藥物制劑中的應用。